| 研究課題/領域番号 |
21K09133
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 (2023)
名古屋市立大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
井上 浩一 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80345818)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | グリオーマ / ミクログリア / SGK1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
グリオーマは予後が悪く、より良い治療戦略が模索されている。脳腫瘍近傍のミクログリアは、中枢神経組織における異物の除去に関わるが、グリオーマからの液性因子等によって腫瘍の増殖・悪性化を促進するM2様ミクログリアに変容する。SGK1はミクログリアと近縁のマクロファージのM2様変容を促進する。そのため、脳内の神経/グリオーマ/ミクログリアの共存下では、SGKの阻害はグリオーマ自体の増殖抑制に加え、ミクログリアのグリオーマに対する攻撃を促進し、神経障害を減弱する可能性がある。本研究では、SGK阻害が、相乗効果的に作用し、腫瘍の治療に有効か検証する。
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| 研究成果の概要 |
ヒトグリオーマ細胞株T98GにSGK阻害剤を投与し、細胞増殖や移動能が抑制された。ミクログリア(MG)細胞株BV-2にIL-4を投与してもMGのM2極性マーカーであるArg-1の変化は認められなかった。一方、SGK1欠損BV-2細胞にIL-4を投与するとArg-1遺伝子発現の増加傾向が認められ、IL-4依存性極性変化へのSGK1の関与が示唆された。また、T98GにIL-4を投与ても増殖変化はなかった。以上、SGK1はMGのM1様変化を促進するが、グリオーマも増殖促進する可能性があり、阻害剤はグリオーマを抑制しても、MGが関わる脳内環境ではMGによる腫瘍増殖抑制系は抑制されることが考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
この研究は、SGK阻害剤がヒトグリオーマ細胞の増殖と移動を抑制する可能性を示しており、新しいがん治療法の開発に寄与する学術的意義があります。上記に関しては、過去にも類似の示唆がありますが、新たに、ミクログリアの極性変化にSGK1が関与することを示唆することができたので、グリオーマなどの腫瘍だけでなく、ミクログリアが関与する他の神経疾患の治療にも応用できる可能性があります。社会的にも、生存率の低いグリオーマの新は治療のアプローチを提供し、生存率の向上に貢献できる可能性があります。
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