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中枢神経Glymphatic systemの機能解明と新たな認知症治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09181
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

秋山 幸功  札幌医科大学, 医学部, 講師 (50404653)

研究分担者 三上 毅  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30372816)
三國 信啓  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60314217)
石合 純夫  札幌医科大学, 医学部, 教授 (80193241)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードGlymphatic system / 水頭症 / 認知障害
研究開始時の研究の概要

Glymphatic systemの機能障害が病態生理に多く関わっていると考えられる正常圧水頭症や、浮腫を伴う脳腫瘍、認知症患者などを対象として、臨床像ならびにMRI、MRSを用いて認知機能と画像変化を詳細に評価し、Glymphatic systemの病態生理を明らかにしたい。ラット両側頸静脈結紮による静脈還流不全モデル(Glymphatic system機能低下モデル)の作成を行い、動物用MRIを用いて画像変化を詳細に評価し、脳循環改善剤、抗酸化剤、さらに髄液ドレージ術のGlymphatic systemに対する機能改善能さらに認知機能改善能を評価し、認知障害への新しい治療法の開発を行う。

研究実績の概要

正常ボランティアならびに認知機能障害を伴う正常圧水頭症患者の MRS による解析を行った。ケミカルシフトの解析により両群間で有意差がみとめられたものは、NAA および macromoleculesであった。大脳白質における Macromolecules の蓄積が Glymphatic system の機能を測る指標のひとつとして考えられた。また、興味深いことに、髄液の排出がなされ、歩行障害、認知機能障害が改善した患者の MRS chemical shift 解析では、髄液排出の前後で NAA, Macromolecules の正常側への変化すなわち NAA の増加ならびに macromolecules の低下が認められたことから、NPH の病態生理を考えるうえで、重要な役割を担っている可能性が示唆された。また、認知機能障害とGlymphatic systemの関連も示唆され、Glym;phatic systemの機能改善が認知機能障害の改善につながることが期待されえる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ期間にも重なり、使用機材の到着遅れなどがあったため進捗が遅れた。

今後の研究の推進方策

ほぼ実験は予定通り終了し、今後論文化を行っていく予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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