| 研究課題/領域番号 |
21K09184
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
武内 勇人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (40838132)
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| 研究分担者 |
山中 巧 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20398382)
橋本 直哉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315945)
高橋 義信 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90347451)
梅林 大督 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90635575)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 膠芽腫 / 3次元オルガノイド / 腫瘍微小環境 / ミクログリア / オートファジー / 微小環境 / ３次元オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膠芽腫オルガノイドを用いることによって腫瘍微小環境をEを再現し、その条件下でのオートファジー反応とその抑制による腫瘍縮小効果を検討する。その際、腫瘍細胞以外にもマイクログリアなどの動向も研究する。オートファジー誘発薬、オートファジー抑制薬などを使用した際の反応についても検討し、それらの治療薬の腫瘍微小環境全体に与える影響を評価・解析することで将来の創薬への基盤を確立する。
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| 研究実績の概要 |
悪性神経膠腫、とりわけ膠芽腫の5年生存率は10%程度であり、新たな治療法の開発が熱望されている。
本研究では、神経膠腫の治療抵抗性の要因の一つとしてあげられるオートファジーの機構についての解明を、手術検体由来の3次元オルガノイドと、細胞株として樹立されているミクログリアとを用いて行うことである。
前者について、手術標本からの3次元オルガノイドの樹立は安定して成功するようになっている。
後者については、ミクログリア細胞株におけるオートファジーの検出を視覚的に行うため、LC3タンパク質に蛍光タンパク質を融合させたベクターを遺伝子導入し得た。
今後は、ミクログリア細胞株と神経膠腫細胞との共培養を従来の2次元培養下と、3次元オルガノイドとで行うことによって、増殖率の変化、タンパク質発現解析などを行う。さらには抗腫瘍薬などの薬物投与によるこれらの細胞の反応を検出する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究責任者が異動したことによって、研究環境を1から構築する必要が生じた。このため、年度当初は研究の進展が見られなかった。年度後半になって研究環境が整い、研究を再開することが可能となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
ミクログリア細胞と神経膠腫細胞との共培養を行い、増殖能の観察、形態的観察、発現蛋白の変化の検出などのアッセイを順次開始していく。
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