| 研究課題/領域番号 |
21K09204
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
中前 稔生 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (40595758)
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| 研究分担者 |
味八木 茂 広島大学, 病院(医), 特定教授 (10392490)
亀井 直輔 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70444685)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | マウス / 椎体終板障害 / microRNA / 腰痛 / 軟骨終板 / 椎間板 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腰椎椎体終板障害における軟骨終板変性の分子機構の解明は，腰痛の新規治療開発に大きく寄与すると考えられるが未解明な部分が多い。そこで本研究は，軟骨終板変性の分子生物学的変化を解明するために，遺伝子発現ネットワークを司るmicroRNAのノックアウトマウスを用いて以下の課題を実施することで明らかにする。
１．加齢マウスを用いた軟骨終板変性の病態解明
２．軟骨で発現の高い2種類のmicroRNA（microRNA-23a/b クラスターおよびmicroRNA-26a）ノックアウトマウスを用いた軟骨終板における機能の解明
３．microRNAを標的とした軟骨終板変性に対する新たな治療法の開発
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| 研究成果の概要 |
我々は遺伝子発現ネットワークを司るマイクロRNA（miRNA）のノックアウト（KO）マウスを用いて、miRNAの椎体終板を含む椎間板における機能を解析した。
軟骨で発現の高い2種類のmiRNA（miR-23a/b クラスターおよびmiR-26a）のKOマウスを用いての軟骨終板および椎間板の評価を行った。組織学的所見では、miR-26aのKOマウスでは軟骨終板の変化に明らかな差は認めず、椎間板変性の進行も認めなかったが、miR-23a/b クラスターのKOマウスでは軟骨終板の成熟は抑制され、椎間板変性の進行も早期から認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、マウス脊椎における軟骨終板の経時的な組織学的変化の詳細な観察を行うとともに、miRNAを介した新たな椎間板の発生・成熟、軟骨終板変性の分子機構を、軟骨で高発現しているmiR-23a/b クラスターおよびmiR-26aのKOマウスを用いて解析することで明らかにした画期的な研究である。
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