| 研究課題/領域番号 |
21K09220
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 群馬大学 |
|---|
研究代表者 |
筑田 博隆 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30345219)
|
|---|
| 研究分担者 |
柳川 天志 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40400725)
中島 崇仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70375559)
岡邨 興一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90527722)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
|---|
| キーワード | 骨巨細胞腫 / 光免疫療法 / RANKL / 骨巨細胞種 / デノスマブ / 原発性骨腫瘍 / ヒトRANKLモノクローナル抗体 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、骨巨細胞腫に強く発現する「破骨細胞誘導因子 RANKL（Receptor activator of nuclear factor-kappa B (RANK) ligand）」と最近実用化された「光免疫療法」に着目し、骨巨細胞腫に対する光免疫療法の概念実証を目的とする。既に臨床使用されているヒトRANKLモノクローナル抗体（デノスマブ）を光免疫療法用に改変し、骨巨細胞腫の治療にむけた基礎検討を行う。
|
| 研究実績の概要 |
骨巨細胞腫は若年世代の関節周囲に発生する。現在行われている腫瘍掻爬術後の局所再発率は高く、再手術を要する例も少なくない。
本研究では骨巨細胞腫に強く発現する破骨細胞誘導因子 RANKLと最近実用化された光免疫療法に着目し、すでに臨床応用されているヒトRANKLモノクローナル抗体(デノスマブ)を光免疫療法用に改変し、RANKLを発現する細胞に対する選択的な殺傷効果を検証する。
今年度は昨年度に引き続き、新たに入手した骨巨細胞腫細胞株におけるRANKL発現の確認を行った。RANKL発現はPCR, ウエスタンブロット 、フローサイトメトリー等で発現の有無を確認した。結果の信頼性を高めるために、RANKLリコンビナントproteinやRNAKL発現細胞などを用いてさらなる確認作業を進めている。また、蛍光増感剤（IR700）を標識した抗ヒトRANKL抗体（IR700 conjugate）の安定した作成も同時に行っている。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
RANKL発現細胞として培養した、hFOB 1.19（ヒト骨芽細胞腫株）、HSC-3 （ヒト扁平上皮癌（舌））、HO-1-N-1（ヒト扁平上皮癌(頬粘膜)）および骨巨細胞腫細胞株のRANKL発現が安定しない状況であったため、結果の信頼性を高めるために、RANKLリコンビナントproteinやRNAKL発現細胞などのポジティブコントロールを用いてさらなる確認作業をする必要が生じたため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
RANKL発現をタンパク、遺伝子レベルで確実に確認する必要があり、そのためのポジティブコントロールを入手して実験を継続していく。その上で、当初予定していたIR700 conjugate抗体のRANKL発現細胞に対する選択的殺傷効果を検討する。
|
