脊椎関節炎における付着部炎と骨新生に関する新規シグナル探索と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21K09247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 田中 領 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70422722)
• 研究分担者: 河村 真吾 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30456511) ; 秋山 治彦 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60402830)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 脊椎関節炎 / 付着部炎 / 脊椎関節炎モデルマウス / アキレス腱付着部炎 / 骨新生 / シグナル経路

研究開始時の研究の概要

脊椎関節炎（SpA）モデルマウスを用いて、アキレス腱付着部において付着部炎の発症に関与する部位（細胞種）を同定する。炎症性変化を呈していた部位よりタンパクを抽出し、プオテオーム解析を行うことで、有意に発現上昇するタンパク群のpathway解析を行い、付着部炎で亢進するシグナルXをpick upする。シグナルXを活性化する遺伝子YをCre依存的に発現誘導可能なトランジェニックマウスを新規作製し、タモキシフェン誘導性Cre組換えマウスと交配することで、標的細胞特異的にシグナルXを活性化し、シグナルXを阻害することで、付着部炎と骨新生が抑制されるかを評価する。

研究成果の概要

過去の文献に記載されたプロトコールを参考にしてプロテオグリカンを精製し、脊椎関節炎モデルマウスを作成するため、既報に準じてマウスに精製したプロテオグリカンを投与した。初回投与後、10週後にマウス後肢の組織標本を作製して組織学的解析を行ったが、既報のようなアキレス腱付着部炎、および関節炎は生じていなかった。繰り返し実験を行ったが、プロテオグリカン誘発性SpAモデルの作製が再現できず、研究を断念した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で作成した脊椎関節炎モデルマウスでは付着部炎や関節炎の発生が認めらなかったため、本モデルマウスでの付着部炎と骨新生の関連についての解析や、関連する分子または細胞内シグナルの解析は行えなかった。