| 研究課題/領域番号 |
21K09272
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
大橋 正幸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70706720)
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| 研究分担者 |
馬場 洋 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00262436)
大橋 宣子 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70706712)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 脊髄損傷 / 疼痛 / 電位依存性カルシウムチャネル / パッチクランプ / コノトキシン / アロディニア / カルシウム / 興奮毒性 / カルシウムイオン / 二次損傷 / 神経障害性疼痛 / 脊髄保護療法 / 脊髄損傷後疼痛 / カルシウムチャネル / オメガーコノトキシン / 活性酸素 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脊髄損傷後の疼痛は、運動麻痺と同様に生活の質を著しく低下させる重篤な病態であり、代表的な難治性疼痛の一つである。本研究では脊髄損傷後の疼痛の機序解明と新規治療法の確立を目的に、N型電位依存性カルシウムチャネル(N型VGCC)の役割に焦点を絞って検討する。分子生物学的、生化学的実験に加えて、神経ネットワークを保ちながらカルシウムイメージングや電気生理学的実験を行い、生きた細胞レベルで、リアルタイムに神経機能の変化を解析する点に特色がある。さらに、N型VGCC阻害剤はすでに臨床使用されている薬剤であり、本研究で有用性が示されれば、適応拡大により早期に臨床応用可能な研究成果となることも期待できる。
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| 研究成果の概要 |
脊髄損傷後疼痛におけるＮ型電位依存性Ca2+チャネル (VGCC)の役割およびその阻害薬の効果を、脊髄損傷モデルラットで行動学的実験、電気生理学的実験、免疫組織化学的実験により多角的に解析した。行動学実験ではN型VGCC阻害薬投与により痛み閾値の改善を認めた。N型VGCC阻害薬投与によりin vitroパッチクランプ記録での微小興奮性シナプス後電流の頻度減少、AδおよびC線維刺激による単シナプス性EPSCの抑制、およびin-vivoパッチクランプ記録での活動電位の頻度減少を認め、N型VGCC阻害薬は脊髄後角の興奮性シナプス前終末に作用し、脊髄損傷後疼痛を軽減することが明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脊髄損傷は運動・感覚障害により生活の質を著しく低下させる重篤な病態である。脊髄損傷患者の55%は神経障害性疼痛を有しており、睡眠やリハビリへの参加、仕事への復帰という患者の意欲も低下させることで、脊髄損傷による運動麻痺とともに身体的・社会的・精神的機能障害を引き起こす。しかし、最も有効とされる薬物治療を行っても痛みが50%軽減する症例は3割程度にすぎないのが現状である。本研究で有用性が示唆されたN型VGCC阻害剤は、欧米において難治性疼痛に対してくも膜下投与で既に臨床使用されている薬剤であり、脊髄損傷モデルラットでの本研究結果は適応拡大による早期臨床応用に向けた基盤となることが期待される。
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