| 研究課題/領域番号 |
21K09310
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
渡部 欣忍 帝京大学, 医学部, 教授 (00295651)
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| 研究分担者 |
乾 貴博 帝京大学, 医学部, 助手 (10724213)
安野 伸浩 帝京大学, 薬学部, 教授 (20463870)
宮本 亘 帝京大学, 医学部, 講師 (30437553)
松元 一明 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (60733160)
安井 洋一 帝京大学, 公私立大学の部局等, 講師 (80527466)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | テジゾリド / MRSA / 組織内薬物動態 / TDM / 母集団薬物動態解析 / PK/PD解析 / テジゾリドリン酸エステル / MRSA感染 / 骨髄炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
整形外科手術の手術関連感染症の中でも難治性感染症の多くがMRSAを起炎菌とする。テジゾリドはこれまでのMRSA治療薬の欠点を改善した新規抗菌薬として臨床の現場に普及しつつあるが、骨組織の移行性や局所での濃度は不明である。本研究では整形外科手術感染症の中で難治性であるMRSA骨髄炎に対して前方視的観察研究を行い、テジゾリドの血中および蛋白非結合型濃度を測定し、人体における骨組織の移行性や局所での濃度を明らかにする。また組織内の薬物動態と有効性および安全性の関係をPK/PD解析により明らかにする。本研究によりMRSA骨髄炎に対するテジゾリドのPK/PD理論に基づいた戦略的抗菌薬治療指針を確立する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、難治性術後MRSA感染に対するテジゾリドの個別化投与法確立を目的とし、骨組織への移行を含む母集団薬物動態解析を行った前向き観察研究である。令和3年より帝京大学医学部附属病院で症例登録を開始し、COVID-19の影響もあり8例を登録した。術中に骨・軟部組織および血液を採取・保存し、感染指標を含む詳細な臨床経過を記録した。現在、慶應義塾大学薬学部と連携し、LC-MS/MSによる濃度測定およびPK/PD解析、モンテカルロ・シミュレーションと投与設計ノモグラム構築を進行中であり、成果は今年度の第40回整形外科基礎学術集会をはじめ、学会・論文で発信予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、難治性術後MRSA骨感染症に対して、抗菌薬テジゾリドの個別化投与法の確立を目的とし、骨組織への薬剤移行を含む母集団薬物動態解析を行った先駆的な研究である。術中に採取した骨・軟部組織および血液検体に対し、LC-MS/MSによる薬物濃度測定と個別PK/PD解析を実施し、抗菌薬の組織内分布に関する薬物動態学的知見の体系的な蓄積を図った。MRSA骨感染症は、再手術や長期入院を要し、患者QOLの低下や医療経済的負担が非常に大きい。こうした背景をふまえ、本研究で得られた成果は、今後の治療法の最適化、予後改善、医療資源の効率的運用に貢献し得るものであり、社会実装が期待される。
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