| 研究課題/領域番号 |
21K09328
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 琉球大学 |
|---|
研究代表者 |
渕上 竜也 琉球大学, 病院, 講師 (10381211)
|
|---|
| 研究分担者 |
神里 興太 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10554454)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | 抑制性神経伝達物質 / 神経伝達物質 / ジストニア / 軟膜膜下投与法 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
異常な筋肉運動であるジストニアを生じるジストニアマウスを用いた研究を実施し、ジストニアマウスにグルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD65）と小胞GABAトランスポーター（VGAT）という２種類のタンパク質を多く発現させることで以下の研究を実行する計画である．
①アデノ随伴ウイルス( AAV9 )を利用した新しい遺伝子導入技術（軟膜下注入法という新たな手術手技）によるGAD65/VGATの過剰発現による異常運動の改善
②大脳運動野・頸髄におけるGAD65/VGAT増加確認：免疫組織学的検討，分子生物学的検討
③脳脊髄における抑制性神経伝達物質の増加：分子生物学的検討，免疫組織学的検討
|
| 研究成果の概要 |
「ジストニアに対する新たな治療法として大脳・脊髄における抑制性神経伝達物質の産生・放出を増大させることの有用性を評価する」ことであった．軟膜下投与法では頸髄に対し標的遺伝子を導入することが可能である．本申請においてジストニア動物モデルを利用し，全身性ジストニアの新たな治療法を探索した．その中でアデノ随伴ウイルスを用いた検討を行なった。遺伝子導入による治療を目標とし、グルタミン酸デカルボキシラーゼGAD65/小胞GABAトランスポーターVGATの過剰発現による不随運動改善効果を検討することとした．同時に二つの異なる遺伝子を導入するに成功した．ジストニアの運動改善を得ることはできなかった．
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
軟膜下投与法を使用し、２つの異なる遺伝子を一度に脊髄運動神経に導入することに成功した。これまで静脈注入法・実質内投与法と比較して、静脈投与よりも高効率で実質内投与よりも低侵襲でありながら、安全な遺伝子導入が実施できた．２つの全く異なる遺伝子導入が実践できたことから、「異常遺伝子の抑制」と「正常遺伝子の導入」ということが新たに可能であることが示された．より複雑な病態へ対応できる可能性が示された．
|
