| 研究課題/領域番号 |
21K09340
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 社会医療法人厚生会中部国際医療センター(研究支援センター) (2022-2023)
岐阜大学 (2021) |
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研究代表者 |
水谷 晃輔 社会医療法人厚生会中部国際医療センター(研究支援センター), がん研究部, 主任研究員 (80397356)
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| 研究分担者 |
藤田 泰典 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30515888)
加藤 卓 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (50596202)
川上 恭司郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / パーフォリン / リポソーム / エクソソーム / PSA / PSMA / 癌免疫 / 遺伝子治療 / 細胞外小胞 / 遺伝子導入 / 遺伝子導入療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、進行癌に対する免疫療法の効果が示されているが、癌腫（前立腺癌など）によっては更なる改善が望まれる。本研究ではリンパ球が癌を攻撃する際に分泌するパーフォリンを前立腺癌細胞自体に発現させ癌免疫を増強するという新しい癌治療法の確立を目指す。具体的にはパーフォリン発現用遺伝子を細胞外小胞（エクソソーム）に内包し、さらに前立腺癌特異的抗体をエクソソームに付加して前立腺癌特異的にパーフォリンを発現させるエクソソームを作成し、その抗癌効果をin vitroおよびin vivoで検討する。
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| 研究成果の概要 |
本研究ではリンパ球が癌細胞を攻撃するために分泌するパーフォリン遺伝子を癌細胞に導入し、癌微小環境中のパーフォリン増加による抗癌効果について検討した。パーフォリンを癌細胞特異的に発現させるため、癌特異的な分泌タンパク（PSA）と表面タンパク（PSMA）を発現する前立腺癌をモデルとした。PSAプロモーター誘導パーフォリン発現ベクターを送達担体であるリポソーム、抗PSMA抗体付加リポソームまたは前立腺癌由来エクソソームに導入し、前立腺癌細胞とヒト末梢血単核球の共培養に添加すると強い癌増殖抑制効果を示した。マウスxenograftモデルでも同様の効果を確認できたため有望な治療法となる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
進行癌や再発癌の治療効果は依然として低い。免疫チェックポイント阻害薬は奏功すると長期にわたる効果が認められることがあるため、今後は免疫を軸とした治療法の開発が望まれる。本研究では癌免疫において需要な役割を果たすパーフォリンに着目し、癌微小環境中のパーフォリン発現を増加させることによってヒト末梢血単核球による癌増殖抑制効果を証明することができた。また遺伝子導入とその効果発現がリポソームのみならずエクソソームでも可能であることが示された。治療薬として癌細胞選択的な発現や担体の癌細胞指向性などを有する複雑なシステムであっても良好な結果を示すことができ今後の遺伝子導入療法の可能性拡大に寄与できた。
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