| 研究課題/領域番号 |
21K09342
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50378452)
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| 研究分担者 |
富田 圭司 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30640148)
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
窪田 成寿 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80759118)
河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (90240952)
草場 拓人 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90847211)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / グルタチオン / 抗癌療法 / がん / γーグルタミルシクロトランスフェラーゼ / 抗がん治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
GGCTは申請者らが同定した癌増殖促進因子で、新規の癌治療標的として有用であり、GGCT阻害による正常組織への悪影響は極めて限定的である。しかしながら、GGCTはグルタチオン代謝に関わる重要な酵素の一つでもあるため、臨床応用に向かうためには、GGCT阻害時の周辺代謝の変化を解析することが必須である。申請者らは安全なGGCT標的抗癌治療を確立するために、GGCT阻害細胞の網羅的代謝解析を実施する。
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| 研究成果の概要 |
(1) GGCTノックダウンによるγ-グルタミル回路構成酵素の発現に有意な変動は見いだせなかった。(2) γ-グルタミル回路構成酵素の発現とGGCT阻害剤の感受性との間には相関は見らなかった。(3) GGCTファミリーであるCHAC1・CHAC2・GGACTのノックダウンでは癌細胞増殖抑制を呈した。しかし、これらは正常細胞の増殖阻害も呈し、癌治療標的分子としては不適と思われた。(4) 腎癌細胞株では、Pro-GA投与で細胞内GSH低下を認めた。さらにはNACまたは外因性GSHにより救済効果が見られたことから、GGCT阻害による細胞傷害は細胞内GSHの減少・活性酸素種増加によると推察された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
グルタチオン関連酵素からは、GGCT抗癌治療の予後予測バイオマーカーを同定することが出来なかったが、本研究により、GGCT抗癌作用の一端を明らかにすることが出来た。
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