研究課題/領域番号 |
21K09342
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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研究機関 | 滋賀医科大学 |
研究代表者 |
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
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研究分担者 |
富田 圭司 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30640148)
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
窪田 成寿 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80759118)
河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (90240952)
草場 拓人 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90847211)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | γーグルタミルシクロトランスフェラーゼ / グルタチオン / がん / γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 抗がん治療 |
研究開始時の研究の概要 |
GGCTは申請者らが同定した癌増殖促進因子で、新規の癌治療標的として有用であり、GGCT阻害による正常組織への悪影響は極めて限定的である。しかしながら、GGCTはグルタチオン代謝に関わる重要な酵素の一つでもあるため、臨床応用に向かうためには、GGCT阻害時の周辺代謝の変化を解析することが必須である。申請者らは安全なGGCT標的抗癌治療を確立するために、GGCT阻害細胞の網羅的代謝解析を実施する。
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研究実績の概要 |
目的: GGCTファミリータンパク質およびγグルタミル回路構成酵素の発現とGGCT阻害剤の感受性を比較検討すること. 方法: 40種類の癌細胞株(腎癌・膀胱癌・前立腺癌・乳癌・子宮癌・肺癌・大腸癌・膵癌・胃癌・脳腫瘍・肉腫由来)を試料として,GGCT阻害剤Pro-GAのIC50を測定した.これら細胞株においてCHAC1,CHAC2,GGT1,GCLM,GCLC,OPLAH,GSSのmRNA発現程度とを比較した.なお,mRNA発現は福島医大トランスレーショナルリサーチ機構のがん細胞株RNAデータバンクを用いた. 結果: 40種の細胞株におけるPro-GAのIC50値は58.4~200μM以上に分布した.各細胞株におけるGGCTファミリータンパク質およびγグルタミル回路構成酵素のmRNA発現の程度とPro-GAのIC50値との間には特に相関は見られず,以上から、GGCT関連酵素の発現程度はGGCT抗腫瘍効果の予測因子とはなり得なかった.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
多数のがん細胞株を用いて,GGCT関連タンパク質およびγグルタミル回路構成酵素の発現とGGCT阻害剤の効果との相関の有無を明らかにした.おおむね順調である。
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今後の研究の推進方策 |
次年度ではGGCT阻害による活性酸素種の挙動を調べる予定である.
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