| 研究課題/領域番号 |
21K09354
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
相澤 直樹 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80595257)
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| 研究分担者 |
藤田 朋恵 獨協医科大学, 医学部, 教授 (20296510)
山西 友典 獨協医科大学, 医学部, 教授 (90220425)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 膀胱 / 炎症 / 間質性膀胱炎 / 肥満細胞 / 知覚 / 膀胱知覚 / ヒスタミン / H2受容体 / バリア機構 / 排尿知覚 / 炎症性疼痛 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
IC/BPSの背景に、肥満細胞、ヒスタミン、脂質メディエーターに関連した免疫や炎症反応が存在していれば、痛みや頻尿の症状発症にも関与しうると考え下記を明らかにする。
① 脂質メディエーターの膀胱内投与が膀胱知覚へ与える影響
② 脂質メディエーターが神経伝達物質の分泌へ与える影響
③ IC/BPS患者の膀胱病変粘膜における肥満細胞、脂質メディエーター受容体発現の変化
これらの検討により、症状緩和を目的とした治療法の確立および創薬探索の基礎を作る。
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| 研究成果の概要 |
間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（IC/BPS）のヒト膀胱生検検体で、肥満細胞関連因子の各種受容体サブタイプのいくつかの遺伝子発現が、正常検体に比べ増大していることを見出した。
健常ラットにおいてヒスタミンの膀胱内注入は、膀胱伸展に応答する求心性神経活動において、AδとC線維の両者の活動性を濃度依存的に増大させ、H2受容体が、このヒスタミンによる求心性神経活動増大に一部寄与している事を確認した。新たに確立した膀胱標本の検討により、膀胱炎ラットの膀胱標本では、膀胱粘膜の破綻および薬物の透過の事実を確認した。
これらの結果は、IC/BPSを含む膀胱炎症と肥満細胞関連因子の関連を裏付ける結果となりえる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IC/BPSのうち、特にICは指定難病に分類され、その病態および治療法は確立されていない。この背景に肥満細胞関連因子の関与があるか、炎症がどれだけ膀胱知覚に影響を与えるのか、はっきりとした結論は出ていなかった。
今回、患者の膀胱サンプルを用いた肥満細胞関連の脂質メディエーターの受容体発現解析と、動物実験による機能解析の結果、肥満細胞関連脂質メディエーターおよび炎症が膀胱知覚を含むIC/BPSの病態に寄与する可能性を裏付ける結果となり、今後の病態解明および治療法確立につながる研究になり得ると考える。
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