| 研究課題/領域番号 |
21K09366
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
鈴木 和浩 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80312891)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / 家族歴 / BRCA / HOXB13遺伝子変異 / 遺伝子解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
前立腺癌のリスク因子に家族歴があげられているが、近親者の癌診断による受診バイアスの可能性も指摘されおり、PSAスクリーニングの普及によって家族歴の意義は低くなるとも言われている。一方、前立腺癌もBRCA遺伝子変異に基づく治療選択が可能になるなど、遺伝子変異の評価はあらためて重要性を増している。こうした背景から、遺伝性・家族性前立腺癌における遺伝子変化による前立腺癌リスクの評価を通して、前立腺癌家族歴の現代的な意味を問い直すことを目指す。BRCA遺伝子、HOXB13遺伝子、 TRRAP遺伝子などを中心に本邦における特徴を検討する。
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| 研究実績の概要 |
先行研究(Hayano T, Matsui H et al. PLoS One. 2016.)である前立腺癌家系を用いたエクソーム解析の結果から、BRCA1/2遺伝子バリアントが複数同定された。
今回BRCA2遺伝子の17遺伝子変異に着目し、日本人家族性前立腺癌における変異頻度を明らかにし、家族性、散在性前立腺癌の関連検討することで、臨床データからCRPC(castration-resistant prostate cancer)および前立腺癌死症例とHSPC(Hormone-Sensitive Prostate Cancer)の関連解析を行い致死的な遺伝子変異の同定を目的とする。
対象は日本人家族性前立腺癌242名、日本人散発性前立腺癌198名および対照として年齢をマッチさせた前立腺肥大症（非前立腺癌）142例とした。これまでにダイレクトシークエンスとTaqMan SNP Genotyping Assayゲノタイピング結果の妥当性の確認をした後、実際の検体を用いたゲノタイピングを行い、全体の9割り程度のゲノタイピングが終了している（Table 1）。アレル頻度は極めて低いバリアントが多いようである。
今後、ゲノタイピング結果から、家族性前立腺癌、散発性前立腺癌のBRCA2 17バリアントとの関連、臨床データ（家系内の共有、予後、去勢抵抗性前立腺癌か否か等）による統計学的解析を進めていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度は、昨年度に検討を進めたHBOX遺伝子の変化について、論文化できた。そして今年度は、BRCA遺伝子の変化について多数の多型をこれまでのわれわれの研究をもとにしてタイピングしており、９０％程度が終了としており、最終年度にむけてまとめの準備がそろったと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度にすすめたBRCA遺伝子の多型解析を仕上げ、HBOC遺伝子変位の総合関係などを家族歴、腫瘍の特徴などの点からまとめ、この３年間のまとめを行う。
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