研究課題/領域番号 |
21K09368
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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研究機関 | 帝京大学 |
研究代表者 |
川合 剛人 帝京大学, 医学部, 講師 (60343133)
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研究分担者 |
山田 大介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623696)
久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378)
中川 徹 帝京大学, 医学部, 教授 (40591730)
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 免疫チェックポイント阻害薬 / 尿路上皮癌 / ペムブロリズマブ / イムノグラム / 免疫療法 |
研究開始時の研究の概要 |
個々の進行尿路上皮癌患者に対し、腫瘍浸潤リンパ球および免疫関連遺伝子の発現変動解析を行い、癌免疫サイクルの各ステップの状態を多角的に評価し、イムノグラムを作成する。手術や免疫療法を行う前後のイムノグラムと免疫療法の奏効を比較することで、尿路上皮癌におけるイムノグラムの有効性を確認する。治療後のイムノグラムや他指標の確立により、新たな免疫治療・コンビネーション治療の可能性を探索する。
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研究実績の概要 |
進行性尿路上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害薬のペムブロリズマブの奏効について、主に免疫学的な観点から調査を行っている。 まず、ペムブロリズマブの奏効について多角的な臨床因子から検討した結果、アルブミン/グロブリン比が大きい患者は効果良好であることを見出し、論文化した(Taguchi S, Kawai T, et al. Sci Rep. 2021;11:15623)。 また、ペムブロリズマブにより免疫関連有害事象を生じた患者はoverall survivalが良好であることをtime-dependent analysisによって明らかにし、論文化した(Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2022;10:e003965)。 そして、血中の各種免疫マーカーとペムブロリズマブの奏効との関係を明らかにし、論文化した(Teshima T, Kawai T, et al. The association between the parameters of uroflowmetry and lower urinary tract symptoms in prostate cancer patients after robot-assisted radical prostatectomy. Oncol Lett. 2022;24(2):265)。 さらに、ステロイド・プロトンポンプ阻害薬・抗生剤の併用がペムブロリズマブの奏効を低下させることを明らかにし、論文化した(Taguchi S, Kawai T, et al. Validation of a drug-based score in advanced urothelial carcinoma treated with pembrolizumab. Immunotherapy, in press)。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
免疫チェックポイント阻害薬のペムブロリズマブの奏功に影響を与える因子を多角的に調査し、すでに、アルブミン/グロブリン比が大きい患者、および免疫関連有害事象を生じた患者は効果良好であることを見出し、それぞれ論文化した(Taguchi S, Kawai T, et al. Sci Rep. 2021;11:15623 / Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2022;10:e003965)。また、ステロイド・プロトンポンプ阻害薬・抗生剤の併用がペムブロリズマブの奏効を低下させることを明らかにし、論文化した(Taguchi S, Kawai T, et al. Immunotherapy, in press)。さらに血中の各種免疫マーカーとペムブロリズマブの奏効との関係を明らかにし、論文化した(Teshima T, Kawai T, et al. Oncol Lett. 2022;24(2):265)。以上のように着実に研究成果を出しており、研究は順調と考える。
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今後の研究の推進方策 |
血中の各種免疫マーカーとペムブロリズマブの奏効との関係を明らかにした後、それぞれの症例でイムノグラムを作成し、免疫チェックポイント阻害薬以外のオーダーメイド免疫療法の可能性を探求していく。
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