| 研究課題/領域番号 |
21K09382
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
古田 昭 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90349613)
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| 研究分担者 |
政木 隆博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60535657)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 間質性膀胱炎 / ハンナ病変 / 膀胱内細菌叢 / グラム陽性嫌気性球菌 / 診断 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最新の間質性膀胱炎診療ガイドラインでは、膀胱内に高度の炎症所見（ハンナ病変）を認めるハンナ型間質性膀胱炎（HIC）と炎症所見の乏しい膀胱痛症候群（BPS）を異なる疾患として区別し、HICは2015年より難病に指定されています。現状、間質性膀胱炎の診断バイオマーカーは存在しないため、侵襲的な膀胱鏡検査によるハンナ病変の有無で診断されます。わが国のHIC登録患者数は約8,000人と少なく、泌尿器科専門医でも膀胱鏡検査によるハンナ病変の診断が困難であり、確定診断までに平均37か月も要しています。そこで、本研究ではHICの早期診断に寄与する新規尿中診断バイオマーカーを開発することが本研究の目的です。
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| 研究成果の概要 |
L-トリプトファンとIFNγは膀胱上皮細胞の増殖を抑制したが、プロテインLによる膀胱上皮細胞の増殖抑制作用は認められなかった。また、IFNγはCXCL10を誘導したが、L-トリプトファンとプロテインLは誘導しなかった。一方、GPACの病原因子のひとつと考えていたプロテインLの発現を購入株ならびに臨床分離株で検討したが、発現は認められなかった。患者の尿中より分離・培養・同定したAnaerococcusとPeptoniphilusの薬剤感受性を検討した結果、ABPCに感受性が高いことが判明した。そこで、IC患者に対してABPCを2週間投与したが、明らかな症状の改善は認められなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ハンナ型間質性膀胱炎（HIC）とは膀胱に非特異的な慢性炎症を認める疾患と定義されているが、明らかな病因は未だ特定されていない。そこで、本研究では１）HICの病態を解明するため、臨床より分離したGPAC株を用いてHICが誘発されるかをin vitro、in vivoで検証し、２）HICの早期診断に寄与する新規診断バイオマーカーを開発することが目的であった。しかしながら、代表的GPACであるAnaerococcusとPeptoniphilusあるいはプロテインLがHICの病因である可能性は否定され、HICの尿中診断キットの開発は達成できなかった。
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