研究課題/領域番号 |
21K09418
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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研究機関 | 三重大学 |
研究代表者 |
佐々木 豪 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20644941)
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研究分担者 |
加藤 学 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60626117)
井上 貴博 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80511881)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 前立腺癌 / 癌関連線維芽細胞 / 癌抑制 / 線維芽細胞 / 形質転換 |
研究開始時の研究の概要 |
前立腺癌間質を標的とした治療戦略を確立するためには、癌間質=癌促進性CAFsという画一的なものとして捉えるのではなく、CAFsの不均一性=癌促進性CAFsと癌抑制性CAFsの混在として捉える必要がある。そこで癌促進性CAFsを癌抑制性CAFsへ形質転換することができれば、癌細胞の悪性化を阻止し、前立腺癌の進展を制御するという新規治療戦略を構築することができる。樹立した多数症例の前立腺癌CAFsパネルを活用することで、様々な組み合わせによる前立腺癌細胞株とのマウス混合移植モデルが可能である。個々の患者に合わせ、癌間質をターゲットとした治療薬の併用というオーダーメイド医療の確立が期待される。
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研究実績の概要 |
昨年度は、三重大学倫理委員会承認のもと、前立腺癌患者の前立腺生検組織から前立腺癌癌関連線維芽細胞 (Cancer associated fibroblasts: CAFs) の初代培養を行った。得られた複数の前立腺癌CAFsとアンドロゲン感受性前立腺癌細胞(LNCaP)との混合マウス移植モデルを作製した。多くの研究は癌促進性CAFsに着目している一方で、初年度の混合マウス移植モデルにおいて、癌抑制性の性質を示すCAFsを確認することができた。 本年度は、昨年度に見出した癌抑制性CAFs性状を決定する因子の同定を試みた。CAFsの癌促進性、抑制性に関与するマーカーであるIslr,Tnc, Pin1, Fap, Acta2, Pdgfra, Vim, Calponinの発現を解析し、癌抑制性CAFsに特徴的な遺伝子発現パターンを見出した。 今後は、癌抑制性CAFsに特徴的な遺伝子発現パターンを誘導する因子の探索を行う。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り、癌抑制性CAFsに特徴的な遺伝子発現パターンを見出すことができた。
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今後の研究の推進方策 |
次年度は、癌抑制性CAFsに特徴的な遺伝子発現パターンを誘導する因子の探索をin vitroで行う。
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