| 研究課題/領域番号 |
21K09419
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 朗 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (70464302)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Stomatin（ストマチン） / がん微小環境 / 前立腺がん / Ephrin-EphAシグナル / Ras/ERKシグナル / 遺伝子発現 / 細胞ー細胞間接触 / EphA3/7 / EphrinA-5 / 遺伝子発現制御 / 細胞間相互作用 / ERK / Stomatin / EPHA3 / EphrinA5 / NCAM2 / 抗腫瘍作用 / ストマチン / アポトーシス / 腫瘍抑制 / PDPK1-Aktシグナル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞が周囲の間質細胞と接触すると、どのようにがん細胞の振舞いが変化するのかという点は未知のままである。私共は、がん細胞と間質細胞を共培養して実験的にがん微小環境を再現した条件下で、がん細胞で発現が増加する遺伝子として細胞膜裏打タンパク質をコードするストマチンを同定した。これまでの私共の研究から、ストマチンはがん細胞にアポトーシスを誘導して強い抗腫瘍活性を発揮することが判明した。本研究は、間質細胞との接触で前立腺がん細胞側に誘導されるストマチンの発現制御機構とストマチンがもつ抗腫瘍作用の分子機構の詳細をin vitroとin vivoの実験系を活用して解明することを目的に行われる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、間質細胞との細胞間接触によって前立腺がん細胞に発現上昇する腫瘍抑制因子Stomatin（ストマチン）の発現制御機構の解明に向けた研究を行った。前立腺がん細胞ではEphrin-EphAシグナルによってストマチンの発現は抑制されている。間質細胞が、がん細胞間に入り込みEphrin-EphAシグナルが物理的に阻害されると、がん細胞ではERKシグナルが活性化され、ERKの基質である転写因子ELKがストマチンの発現を誘導することが明らかになった。さらに、ヒト前立腺がん標本においても、ストマチンの発現とEphAシグナルの活性化には逆相関の関係性が見出され、臨床での有用性が明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでストマチンを含む多くの膜裏打ちタンパク質は細胞の形態を維持するための構造体と考えられてきたが、近年では、がんにおける細胞内シグナル伝達の制御因子として注目されている。本研究によって明らかとなった腫瘍抑制因子ストマチンの発現制御機構に関する知見を活用し、人為的にがん細胞に内在性ストマチンの発現を誘導することが可能となれば、新たな前立腺がん治療開発の基盤となる。また、ストマチン変異体がもつ強力なアポトーシス誘導能の分子機構が明らかとなれば、がん細胞特異的にアポトーシスを誘導する抗腫瘍薬の開発も可能となる。そのため、本研究計画は、がんに対する創薬・治療開発の点で学術的及び社会的に意義がある。
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