| 研究課題/領域番号 |
21K09420
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
時田 美和子 (馬杉美和子) 滋賀医科大学, 医学部, 客員講師 (10420712)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | mGluR7 / 射精 / グルタミン酸受容体 / 脊髄切断 / 勃起 / シナプス / グルタミン酸 / 性行動 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、男性不妊の原因として性機能障害が増加しており、その半数以上が射精障害である。バイアグラなど勃起障害の治療はすすんでいるが、射精障害に対する有効な治療法は未だ見つかっていない。
研究代表者は、代謝型グルタミン酸受容体7型(mGluR7)が射精を調節することを見いだした。本研究はmGluR7による射精調節のメカニズムを明らかにし、射精のメカニズムを解明することを目的とする。
射精中枢は腰髄に存在することが知られるため、胸髄レベルで脊髄を切断して脳の影響を除外したマウスにおける射精誘発実験、形態学的解析、射精誘発刺激に対する神経末端からの電位記録などを計画している。
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| 研究実績の概要 |
研究代表者はこれまでの研究により、代謝型グルタミン酸受容体7型欠損マウス(mGluR7 KO)のオスが、発情させたメスマウスに対して嗅ぎ行動、マウンティングおよび挿入行動をするにもかかわらず射精にいたらないことを見いだした。この結果はmGluR7 KOが性的なモチベーションを持つにもかかわらず、射精できないことを示唆する。本研究の目的は、mGluR7の射精調節に関与する回路を明らかにし、さらにmGluR7がどのようなメカニズムでその回路を調節しているのかを解明することである。抗mGluR7抗体を用いた免疫標識により、射精中枢が存在する腰・仙髄にmGluR7が存在することをすでに見いだしている。この部位に存在するmGluR7が直接射精を調節するかどうかを検証するために、胸髄レベルで脊髄を切断することで脳の影響を除外し、薬剤誘発性射精による射精の頻度および射出量を野生型マウスと mGluR7 KOで比較する実験を計画した。脊髄切断マウスは自力で排尿することができないため、用手的に腹部を圧迫することで排尿を補助する必要がある。腹部を圧迫に対してmGluR7 KOでは勃起反射が亢進していた。また、薬剤誘発射精に対する反応もmGluR7 KOで亢進していた。すなわち切断手術を行っていないmGluR7 KOでは射精ができなくなっていたのにもかかわらず、脊髄切断をすることでmGluR7をノックアウトすることの効果が逆転して、勃起および射精が亢進した状態になることが明らかになった。この結果は、予想に反するものであるが、そのメカニズムを明らかにできれば、これまであまりわかっていない射精調節のメカニズムの本質に迫れる可能性のあると考えた。本年度は、形態学的解析を中心に行ったが、購入可能なセロトニンなどの種々の抗体は、質の評価も難しく、いったんここまでの結果で論文にまとめた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
脊髄切断実験は、手技も複雑で、実験後に完全に切断できていることが確認できたもののみを論文のデータにしているため、論文にするためのデータを集めるには時間がかかった。形態学的解析については、すぐにまとめることは困難と思われたため、最終年度にまわすことにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
脊髄切断マウスの行動実験とそれ以前に行っていた形態学的解析をまとめて論文にまとめた。今後、さらに詳しい形態学的解析を行う。射精に関与する分子とmGluR7の関係を免疫組織化学で解析する。射精中枢である lumbar spinothalamic cells (LSt cells)は、以前から射精への関与が知られていた交感神経、体性神経だけでなく、副交感神経にも投射し、射精を誘起する。その近傍にmGluR7の強い発現が観察されることをすでに報告した。 脊髄切断によりmGluR7の効果が逆転するという結果は、脳から脊髄への投射にmGluR7が関与する可能性を示唆する。そこで、脳から脊髄に投射して射精を調節することが報告されているセロトニンや、オキシトシンなどの神経線維との関係を中心に解析する。購入可能な抗体では解析がうまくいかなかったため、人脈を駆使しながらよい材料を入手し解析を続ける。
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