| 研究課題/領域番号 |
21K09436
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
本郷 周 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (10626675)
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| 研究分担者 |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
安水 洋太 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40464854)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 去勢抵抗性前立腺癌 / DNA損傷応答 / タキサン系抗癌剤耐性 / DNA修復経路 / 薬剤スクリーニング / DN修復経路 / 抗癌剤耐性 / 次世代シーケンサー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に対する有効な治療は少なく、新規抗癌剤カバジタキセル等も近年使用され始めているが、その生命予後延長効果は数か月程度である。DNA損傷応答関連遺伝子は種々の癌で発がんならびに難治性との関連を認め、PARP阻害剤が前立腺癌の新規治療薬として注目されているが、欧米における実臨床では既に耐性化が問題となっている。本研究では、抗癌剤耐性前立腺癌細胞株においてクロマチン不安定性を認めることに着目し、前立腺癌臨床検体のシングルセル解析からDNA損傷応答との合成致死を利用した新規治療戦略を追求することを目的としている。
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| 研究成果の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の有効な治療法は少なく、新薬カバジタキセルも生命予後延長効果は数か月程度である。本研究は、DNA損傷応答関連遺伝子と抗癌剤耐性前立腺癌細胞株のクロマチン不安定性に着目し、新規治療戦略を追求した。カバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の遺伝子発現プロファイルを解析し、耐性化による変化と逆相関する化合物をスクリーニングした結果、3種の薬剤が耐性前立腺癌の遺伝子プロファイルを再プログラム化する作用を持つことを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CRPCに対する有効な治療法が限られている中で、本研究は薬剤耐性のメカニズムを解明し、新たな治療戦略を提案するものである。特に、カバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の遺伝子発現パターンの変化に注目し、臨床で使用可能な既存の化合物の中から難治性CRPCに有効性を示す薬剤を3種同定したことは重要である。これらの薬剤は既に臨床使用の実績があり、前立腺癌治療薬としての応用が容易であるため、臨床への橋渡しがスムーズに行える可能性が高く、学術的および社会的に有望な成果である。
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