| 研究課題/領域番号 |
21K09437
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 (2022-2023)
朝日大学 (2021) |
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研究代表者 |
加藤 卓 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (50596202)
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| 研究分担者 |
水谷 晃輔 社会医療法人厚生会中部国際医療センター(研究支援センター), がん研究部, 主任研究員 (80397356)
川上 恭司郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 去勢抵抗性前立腺癌 / 細胞外小胞 / H19 / RNA-sequencing / エクソソーム / アンドロゲン除去療法 / 体液生検 / 網羅的解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血液中エクソソームに含まれるAR-V7・MDR-1などの去勢抵抗性前立腺癌治療薬の感受性に関わる、既知のmRNAおよびタンパクの検出により去勢抵抗性前立腺癌患者における薬剤の効果予測および選択が可能かどうかを検証するとともに、網羅的解析により薬剤耐性に関与する新規バイオマーカーの探索を行う。
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| 研究成果の概要 |
細胞外小胞(EVs/エクソソーム)を用いた去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)治療薬(ARAT)に対する感受性診断を目的に、2例のCRPC患者からARAT投与前と抵抗性獲得後に血清を採取し、EVsを単離しRNAを抽出、RNA-sequencing(RNA-seq)を行った。
RNA-seqの結果、long non-coding RNA H19に注目し、前立腺癌(PC)患者でEVs内のH19(EV-H19)を測定した。その結果、EV-H19はCRPCや転移性PCと比べARAT耐性CRPCで有意に上昇しており、ARAT耐性の新規バイオマーカーとなる可能性を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
前立腺癌の腫瘍マーカーとして前立腺特異抗原(PSA)が普及している。PSAは前立腺癌の治療モニタリングに有用であるが、ARAT投与中の患者ではPSAと病状がしばしば乖離する。本研究ではEV-H19がARAT耐性の新規バイオマーカーとして単独もしくはPSAとの併用により、ARAT耐性をより正確に診断できる可能性を示した。また、EV-H19が前立腺癌の神経内分泌分化を反映している可能性も見出した。以上よりEV-H19は生検を行わず、より低侵襲な方法として前立腺癌のARAT耐性診断及び表現型の変化を捉えられることを示した本研究の意義は大きい。
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