| 研究課題/領域番号 |
21K09448
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
三宅 達也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00814766)
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| 研究分担者 |
岡本 一起 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (40177085)
瀧内 剛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (40733358)
木村 正 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90240845)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | NF-κB / MTI-Ⅱ / 6A-8R / 着床阻害 / MTI-II |
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| 研究開始時の研究の概要 |
まず、着床周辺期のマウス・ヒト検体でMTI-Ⅱ発現とNF-κB活性を検討し、MTI-Ⅱの着床制御機構への関与を検討する(令和3-4年度)。次に、MTI-Ⅱと6A-8Rによる着床調節作用を検討する(令和3-5年度)。6A-8Rによる母仔の安全性も検討する(令和3-5年度)。
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| 研究成果の概要 |
我々は、哺乳動物に普遍的に存在しNF-κBの転写活性を阻害する核内タンパクMTI-Ⅱ
の活性部位を利用したペプチド(6A-8R) 投与により、マウスの着床が阻害されることを初めて証明した。新規の避妊薬の開発が期待される。一方、6A-8Rの着床阻害効果はNF-κB以外の経路の関与も示唆される結果であった。避妊薬として6A-8Rを実用化するために、着床機構におけるMTI-Ⅱの役割について更なる研究が必要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胚の着床機構には、炎症などを調節する転写因子であるNF-κBの関与が報告されているがその分子機序は明らかではない。我々は、哺乳動物に普遍的に存在しNF-κBの転写活性を阻害する核内タンパクMTI-Ⅱの活性部位を利用したペプチド(6A-8R) 投与により、マウスの着床が抑制されることを初めて証明した。本薬剤の臨床応用を目指し研究を継続することにより、ホルモン非依存的な避妊薬の開発が可能となる。また、MTI-Ⅱの着床機構における役割が解明されることにより難治性の不妊症である着床障害に対する治療法となりうる。
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