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胎盤絨毛細胞合胞体化の分子細胞生物学的機序の解明:妊娠高血圧症候群発症病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09450
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関広島大学

研究代表者

工藤 美樹  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80241082)

研究分担者 杉本 潤  広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (10315476)
古宇 家正  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (10794779)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード胎盤 / トロフォブラスト / シンシチウム化 / 妊娠高血圧症候群 / 癒着胎盤 / 胎盤絨毛細胞 / 合胞体化 / 浸潤
研究開始時の研究の概要

ヒトの胎盤は血絨毛性胎盤で母体血液と直接に接するシンシチオトロフォブラストはその下層に存在する単核のサイトトロフォブラスト同士が細胞融合することにより形成されるが、その機序についてはほとんど解明されていない。この研究では、ヒト胎盤シンシチオトロフォブラスト形成の機序の解明、さらに胎盤低酸素状態とシンシチオトロフォブラスト形成不全が特徴である妊娠高血圧症候群およびそれに合併する子宮内胎児発育不全の発症病態の分子細胞生物学的機序を解明する。

研究成果の概要

1. トロフォブラストのシンシチウム化を抑制するsuppressynの発現を妊娠高血圧症の胎盤において解析を行った。妊娠高血圧の胎盤ではsuppressynの発現が低下しており、過剰のシンシチウム化が起こりトロフォブラストのアポプト-シスが増強し、胎盤機能が低下すると考えられた。
2. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) の母体-胎児境界部位での発現を解析した。脱落膜に存在するIDOはトロフォブラストの浸潤を制御している可能性がある。癒着胎盤においては脱落膜でのIDOの発現が欠損し、トロフォブラストの浸潤が抑制されないことが癒着胎盤の発症病態と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠高血圧症候群は周産期医療の発達した現在においても高頻度かつ母児共に生命に危険のある重篤な妊娠合併症である。その発症には胎盤の関与が示唆されており、病理組織学的にシンシチオトロフォブラストの形成不全が認められるのが特徴である。この研究で得られた結果は、シンシチオトロフォブラスト形成の調節機構、さらには妊娠高血圧症候群およびそれに合併する子宮内胎児発育不全の発症病態の分子生物学的機序の解明につながると考えられる。また、癒着胎盤も母児の生命に関わる病態であり、その発症病態の解明が待たれる周産期合併症である。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The Role of the Placental Enzyme Indoleamine 2,3-Dioxygenase in Normal and Abnormal Human Pregnancy2024

    • 著者名/発表者名
      Kudo Yoshiki、Sugimoto Jun
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 8 ページ: 4577-4577

    • DOI

      10.3390/ijms25084577

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Controlling Trophoblast Cell Fusion in the Human Placenta - Transcriptional Regulation of Suppressyn, an Endogenous Inhibitor of Syncytin-12023

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Jun、Schust Danny J.、Sugimoto Makiko、Jinno Yoshihiro、Kudo Yoshiki
    • 雑誌名

      Biomolecules

      巻: 13 号: 11 ページ: 1627-1627

    • DOI

      10.3390/biom13111627

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Involvement of the HERV-derived cell-fusion inhibitor, suppressyn, in the fusion defects characteristic of the trisomy 21 placenta2022

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto J, Schust DJ, Yamazaki T, Kudo Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12 号: 1 ページ: 10552-10552

    • DOI

      10.1038/s41598-022-14104-1

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Could the Human Endogenous Retrovirus-Derived Syncytialization Inhibitor, Suppressyn, Limit Heterotypic Cell Fusion Events in the Decidua?2021

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Jun、Choi Sehee、Sheridan Megan A.、Koh Iemasa、Kudo Yoshiki、Schust Danny J.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 19 ページ: 10259-10259

    • DOI

      10.3390/ijms221910259

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] サプレシン:網羅的遺伝子解析により同定した胎盤トロホブラスト形成に関わる分子2023

    • 著者名/発表者名
      杉本潤
    • 学会等名
      第75回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 早発型妊娠高血圧腎症と胎児発育不全に認められる細胞融合抑制タンパク:サプレシンの発現異常2023

    • 著者名/発表者名
      杉本潤、永松健、Danny Schust、山﨑友美、工藤美樹
    • 学会等名
      第31回日本胎盤学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Deletion of a mouse retrovirus-derived cell fusion suppressor gene induces abnormal placental formation2022

    • 著者名/発表者名
      Jun Sugimoto, Yoshiki Kudo
    • 学会等名
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 内在性レトロウイルス由来細胞融合抑制遺伝子を欠損したマウスは胎盤形成異常と胎児発育不全を示す2021

    • 著者名/発表者名
      杉本潤、Schust Danny、工藤美樹
    • 学会等名
      第29回日本胎盤学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of the cell fusion inhibitor, Suppressyn, in hypertensive disorders of pregnancy2021

    • 著者名/発表者名
      Jun Sugimoto, Tomomi Yamazaki, Yuriko Omori, Yoshiki Kudo
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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