研究課題/領域番号 |
21K09450
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
工藤 美樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80241082)
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研究分担者 |
杉本 潤 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (10315476)
古宇 家正 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (10794779)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 胎盤絨毛細胞 / トロフォブラスト / 合胞体化 / 浸潤 / 妊娠高血圧症候群 / 癒着胎盤 |
研究開始時の研究の概要 |
ヒトの胎盤は血絨毛性胎盤で母体血液と直接に接するシンシチオトロフォブラストはその下層に存在する単核のサイトトロフォブラスト同士が細胞融合することにより形成されるが、その機序についてはほとんど解明されていない。この研究では、ヒト胎盤シンシチオトロフォブラスト形成の機序の解明、さらに胎盤低酸素状態とシンシチオトロフォブラスト形成不全が特徴である妊娠高血圧症候群およびそれに合併する子宮内胎児発育不全の発症病態の分子細胞生物学的機序を解明する。
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研究実績の概要 |
1. トロフォブラストのシンシチウム化に関する研究 1)トロフォブラストのシンシチウム化を抑制する分子としてsuppressynが同定された。そこでこの分子の発現動態を妊娠高血圧症の胎盤において解析を行った。suppressynの発現は正常妊娠の胎盤において、単核のサイトトロフォブラスト優位に発現が認められた。発現部位は細胞膜と細胞質であった。2)さらに、妊娠高血圧症候群の胎盤ではsuppressynの染色性が低下していた。この結果は、妊娠高血圧症候群の胎盤においては過剰のシンシチウム化が起こりトロフォブラストのアポプト-シスが増強し、胎盤機能の低下をきたす原因と考えられる。
2. トロフォブラストの浸潤に関する研究 1)トリプトファン代謝酵素であるindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) の母体-胎児境界部位での発現動態を解析した。2)正常妊娠では、胎児側の組織である絨毛組織の合胞体トロフォブラスト、間質のマクロファージおよび胎児側の血管内皮細胞に発現が認められた。母体側の組織である脱落膜組織には間質の腺組織の内皮細胞およびマクロファージに発現が認められた。3)母体-胎児境界部位の脱落膜に存在するIDOはトロフォブラストの浸潤を制御している可能性が考えられる。免疫染色により検討を行うと、癒着胎盤においてはIDOの発現が欠損していた。これによりトロフォブラストの浸潤が抑制されないことが癒着胎盤の発症病態と考えられた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
トロフォブラストのシンシチウム化を制御する可能性のある分子の動態の解析が進んでいる。また、シンシチウム化以外にもトロフォブラストの浸潤を調節する分子の発現移管する解析も行っている。
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今後の研究の推進方策 |
トロフォブラストのシンシチウム化および浸潤に関して解析を進める予定である。さらには、サイトトロフォブラストがシンシチウム化するか、浸潤するかを制御している機序の解明を行う予定である。
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