我々が同定した卵巣明細胞癌早期発見に有用な血清糖蛋白マーカーの測定キット開発

• 研究課題/領域番号: 21K09457
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 池田 仁惠 東海大学, 医学部, 准教授 (20365993)
• 研究分担者: 三上 幹男 東海大学, 医学部, 教授 (30190606)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 子宮内膜症 / 血清腫瘍マーカー / 糖ペプチド / 網羅的血清糖ペプチドスペクトラ解析（CSGSA）

研究開始時の研究の概要

卵巣癌は発見時に進行癌であることが多く予後不良である。しかしながら、卵巣癌を早期発見できる腫瘍マーカーは未だに同定されていない。研究代表者らは、単一腫瘍マーカーという概念から一歩前進し、網羅的血清糖ペプチドスペクトラ解析 (CSGSA)を開発した。CSGSAは、血液より糖蛋白を抽出、糖ペプチドとして液体クロマトグラフィー/質量分析(LC/MS)に投入し、得た2次元データから再現性のある約2000ピークを抽出し、そのすべてのピークデータを患者間で比較して単一腫瘍マーカーの同定を目指すものである。本研究では、我々がCSGSAで同定した新規の卵巣癌マーカーの簡易測定キットの開発を目指す。

研究実績の概要

FS-C4BPの簡易測定キット作成には解決困難な問題点があったことから、我々が開発にたずさったWisteria floribunda Agglutinin-Reactive Ceruloplasmin（WFA-CP；Sensitive New Assay System for Serum Wisteria floribunda Agglutinin-Reactive Ceruloplasmin That Distinguishes Ovarian Clear Cell Carcinoma from Endometrioma. Anal Chem. . 2022 Feb 8;94(5):2476-2484. PMID: 35044763）を用いての検討を開始した。WFA-CPは子宮内膜性嚢胞と卵巣明細胞癌をCA125よりも明確に判別することが分かっている。WFA-CPの測定系発は問題点を解決して最終段階であることを受けて、WFA-CPの有用性を検討するための前段階の研究として、FS-C4BP index、CA125、HE4、CA724、TFPI2の既存血清糖蛋白マーカーの子宮内膜性嚢胞と卵巣明細胞の判別能の検討を行なった。CA125、HE4、CA724、TFPI、FS-C4BP indexのI期明細胞癌と内膜症性嚢胞との判別AUCは 0.55，0.54, 0.66, 0.75, 0.61で、II―IV期明細胞癌と内膜症性嚢胞では、0.65，0.71, 0.74, 0.84, 0.78であった。TFPI2は2021年4月に、CA125, CA19－9, HE4などと組みわせることで、卵巣悪性腫瘍をより的確に検出する、卵巣癌の組織型鑑別能（明細胞癌の判別）を有しているとの理由により保険適用となっているが、WFA-CP測定系完成後には、WFA-CP, TFPI2, FS-C4BP indexの診断性能の比較検討を、上記結果を得たのと同一血液試料を用いて行う。

研究成果

• [雑誌論文] ROS1 as a possible prognostic biomarker of cervical adenocarcinoma: An exploratory analysis with next-generation sequencing (2023)
  • 著者名/発表者名: Machida Hiroko、Matsuo Koji、Tanaka Masayuki、Kitatani Kanae、Takase Akinori、Yokoyama Keiko、Kajiwara Hiroshi、Yasaka Miwa、Ikeda Masae、Yoshida Hiroshi、Hirasawa Takeshi、Mikami Mikio
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 171 ページ: 59-66
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2023.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pyogenic Spondylitis in Multidisciplinary Therapies of Gynecologic Malignancies: Three Cases Reports. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yasaka M, Iida T, Shida M, Yoshida H, Hirasawa T, Mikami M.
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 46（2） ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of menopause, aging and treatment procedures with positive margins after therapeutic cervical conization for CIN 3: a retrospective study of 8,856 patients by the Japan Society of Obstetrics and Gynecology. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mikami M, Yasaka M, Enomoto T, Kobayashi Y, Nagase S, Yokoyama M, Katabuchi H.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 32(5) 号: 5
  • DOI: 10.3802/jgo.2021.32.e68
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The trend and outcome of postsurgical therapy for high-risk early-stage cervical cancer with lymph node metastasis in Japan: a report from the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO) guidelines evaluation committee. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shida M, Shigeta S, Nagase S, Takahashi F, Yamagami W, Katabuchi H, Yaegashi N, Aoki D, Mikami M.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 32(3) 号: 3
  • DOI: 10.3802/jgo.2021.32.e44
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 卵巣明細胞癌早期診断におけるバイオマーカーの検証 TFPI2,FS-C4BP,CA125,HE4,CA72-4 (2023)
  • 著者名/発表者名: 間邊 貴俊, 池田 仁惠, 矢島 優希, 義澤 航平, 矢坂 美和, 町田 弘子, 吉田 浩, 平澤 猛, 石本 人士, 三上 幹男
  • 学会等名: 第143回関東連合産科婦人科学会総会・学術集会
• [学会発表] 子宮頸癌における組織浸潤の術前診断についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 矢坂美和、町田弘子、飯田哲士、池田仁惠、吉田浩、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 子宮頸部腺癌における個別化医療の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: 町田弘子、矢坂美和、宮澤麻里子、飯田哲士、池田仁惠、吉田浩、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] Wisteria floribunda Agglutinin-Reactive Ceruloplasmin：早期卵巣癌バイオマーカーの開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 池田仁惠、矢坂美和、林優、町田弘子、飯田哲士、吉田浩、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 子宮体癌に発生した悪性血管周囲類上皮細胞腫瘍（PEComa）の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梶原博、飯田哲士、池田仁惠、吉田浩、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 子宮頸癌FIGO2018変更後の予後についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 矢坂美和、飯田哲士、池田仁惠、吉田浩、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 子宮頸癌における傍大動脈リンパ節郭清の意義は (2022)
  • 著者名/発表者名: 義澤航平、矢坂美和、飯田哲士、池田仁惠、吉田浩、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] The utility of FS-C4BP as a prognostic biomarker for epithelial ovarian cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Momose H, Kashiwagi H, Hayashi M, Machida H, Ikeda M, Ishimoto H, Mikami M
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] WFA-reactive ceruloplasmin : A Novel Glycobiomarker for the Detection of Early Stage Epithelial Ovarian Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yasaka M, Momose H, Kashiwagi H, Hayashi M, Iida T, Shida M, Yoshida H, Hirasawa T, Ishimoto H, Mikami M
  • 学会等名: 第73回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis Combined with Artificial Intelligence ( CSGSA-AI ) as a useful tool for the diagnosis of early-stage epithelial ovarian cancer ( EOC ) (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Momose H, Yasaka M, Kashiwagi H, Machida H, Iida T, Ikeda M, Shida M, Yoshida H, Hirasawa T, Ishimoto H, Mikami M.
  • 学会等名: 第73回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 子宮体癌において腹水細胞診は予後因子になりうるか (2021)
  • 著者名/発表者名: 矢坂美和、百瀬浩章、飯田哲士、池田仁惠、信田政子、吉田浩、石本人士、三上幹男
  • 学会等名: 第73回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 進行卵巣癌に対してCARTを施行した5例に関する臨床的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯田哲士、牧野田佳、岡宮稜子、百瀬浩章、矢坂美和、池田仁惠、信田政子、吉田浩、平澤猛、三上幹男、石本人士
  • 学会等名: 第73回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 子宮体部癌肉腫における子宮内膜細胞診の役割についての考案 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯田哲士、梶原博、萩原範子、池田仁惠、信田政子、吉田浩、平澤猛、村松俊成、中村直哉、三上幹男
  • 学会等名: 第62日本臨床細胞学会春期大会
• [学会発表] 肥満症例における傍大動脈リンパ節郭清を含めた鏡視下子宮体癌根治術 (2021)
  • 著者名/発表者名: 百瀬浩晃、吉田浩、矢坂美和、飯田哲士、池田仁惠、平澤猛、三上幹男
  • 学会等名: 第44回日本産婦人科手術学会