| 研究課題/領域番号 |
21K09468
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
佐藤 幸保 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (00508236)
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| 研究分担者 |
堀江 昭史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30535836)
奥宮 明日香 京都大学, 医学研究科, 助教 (70893791)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | sEV / 子宮内容液 / *EV / 胚着床 / *インテグリン / S100タンパク / エクソソーム / 非分泌タンパク / 子宮内膜 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトの胚着床過程におけるメカニズムについては未だすべてが解明されておらずエビデンスをもって臨床応用されている治療法もない。既報から子宮内膜由来のEVが胚着床や胚活性化に関与している可能性がある。以下の実験を計画している。①性成熟女性の子宮内分泌物中EVの分析②子宮内膜増殖期・分泌期における発現の差異をタンパク質量解析およびマイクロアレイ法により解析する。③マウスにおいても同様の候補因子の発現を確認。④候補因子においてin vitro(着床、浸潤実験)およびin vivo実験(候補因子のcKOマウス作成)を行う。EVの胚着床に寄与する因子を同定することで新たな胚着床のメカニズムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
ヒト子宮内容液から分離したsEVについてプロテオーム解析を用いて排卵期と着床期を比較した。着床期群で有意に発現量が上昇していたタンパクは140個であり、着床期群にはcell growth、cell migration、cell adhesionなどのtermが含まれていた。sEVの着床への影響を調べるため、Hormone 処置したIshikawa細胞由来のsEVがiPS細胞から誘導したcytotrophoblast細胞(nCT細胞)への影響を検討し、sEVおよびsEVに含まれるgalectin-3 はnCT のapoptosis を促進し、cell fusion を促進することがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の検討で子宮内容液における、特にEVが胚の着床に関わっていることが示唆された。特にgalectin-3に着目して研究を行ったが、galectin-3以外の蛋白にも着床に関与する因子があることが示唆されるため、EVのどのような因子が着床に強く関わっているのか、さらなる検討が必要である。また、それらの因子に着目することで、今後難治性着床障害患者の検査や治療に寄与することが期待される。
本研究については、現在論文投稿準備中である。
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