| 研究課題/領域番号 |
21K09472
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 (2023)
島根大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
中山 健太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70346401)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 子宮体癌 / 脱分化癌 / オルガノイド / 子宮内膜癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮脱分化型類内膜癌（DDEC）はGrade 1, 2の高分化型類内膜癌と未分化癌が混在する腫瘍でGrade 3の類内膜癌よりも予後不良とされる。そのため、新たな治療戦略の開発が急務である。
本研究では、DDECの高分化癌部分、未分化癌部分でそれぞれ網羅的遺伝子解析を行い、DDECの発生、進展の各段階に関わる遺伝子異常の特徴を明らかにする。さらにDDECのオルガノイドモデルを作成し、オルガノイドのマウス移植モデルと併用することで、DDECのGenotype-matched therapyを含めた新規治療法を探索する。
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| 研究成果の概要 |
子宮脱分化型類内膜癌（dedifferentiated endometrial carcinoma: DDEC）はGrade 1, 2の高分化型類内膜癌と未分化癌が混在する腫瘍でGrade 3の類内膜腺癌よりも予後不良とされる。そのため、新たな治療戦略の開発が急務である。本研究では本邦におけるDDECのし全発生頻度、他の組織型に比べて極めて予後不良であることが明らかとなった。さらに、組織学的に脱分化の部分では遺伝子変異量：Tumor mutation burden(TMB)が極めて増加しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
子宮脱分化型類内膜癌は2006年にSilvaらにより提唱された新しい概念、分類である。Grade 1, 2の高分化型類内膜癌と未分化癌が混在する腫瘍と定義され、2014年のWHO改定で新たに分類された。臨床病理学的、予後に関して詳細な検討は世界でもなされておらず、未だ不明な点が多い。しかし、本研究によよって他の組織型に比べて極めて予後不良であることが明らかとなった。さらに、組織学的に脱分化の部分では遺伝子変異量：Tumor mutation burden(TMB)が極めて増加しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示された。
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