| 研究課題/領域番号 |
21K09478
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
片山 映 日本医科大学, 医学部, 助教 (10333113)
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| 研究分担者 |
桑原 慶充 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40373013)
杉田 洋佑 日本医科大学, 医学部, 助教 (60774354)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ネオ・セルフ / 自己免疫疾患 / 不育症 / SN-APS / MHCクラスⅡ / 抗リン脂質抗体症候群 / iPS細胞 / 血管内皮細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
妊娠は成立するが流産・死産を反復する不育症の半数以上は、リスク因子が同定されず治療法は限定的である。特に抗リン脂質抗体症候群(APS)の臨床基準を満たすが、血清学的異常を認めない血清学的陰性リン脂質抗体症候群(SN-APS)においては、未知の病原性自己抗体－抗原の存在が示唆されるが詳細は明らかでない。本研究は、自己免疫疾患の発症要因となるネオ・セルフ抗体とその産生機構に関わる構成分子に着目したプロテオミックアプローチにより、SN-APSの発症を引き起こす新規の自己抗体-抗原タンパク質を検出し、不育症診断法・治療法開発の基盤とすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
自己免疫疾患の症状を示す一部の不育症患者では、非免疫細胞由来のネオ・セルフ抗体が病因となっている。そこで、原因不明の不育症患者における、未知のネオ・セルフ由来の自己抗原の探索を行った。
非免疫細胞ヒト臍帯静脈内皮細胞での検討で、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスIIで提示される、ネオ・セルフ抗原タンパク質の同定の条件を確立した。
臨床検体への適用として、iPS細胞由来と流産患者由来の血管内皮細胞での検討では、十分なMHCクラスⅡ発現が得られず、ネオ・セルフ抗原タンパク質の同定に至らなかった。この原因とされる、細胞の分離及び、分化の純度と成熟性の検討条件を絞り込むに至っている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自己免疫疾患の病因となるネオ・セルフ抗原タンパク質は、非免疫細胞で提示されて病因となる自己抗体が産生される。非免疫細胞であるヒト臍帯静脈内皮細胞で、ネオ・セルフ抗原タンパク質を同定する条件を確立したことで、未知の自己抗原の探索を可能とした。臨床検体への適応には至らなかったが、iPS細胞や組織由来細胞の処理条件等、今後の検討に必要な情報を得た。
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