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卵巣がんの代謝脆弱性をターゲットする新規治療

研究課題

研究課題/領域番号 21K09482
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

山田 秀和  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (10254012)

研究分担者 田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (40333645)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード卵巣がん / 代謝 / 鉄硫黄クラスター / 標的治療 / 治療
研究開始時の研究の概要

我々は、最近、次世代シークエンスとゲノム編集技術を基盤とした網羅的スクリーニング系を確立し、ゲノム上の全ての代謝関連遺伝子を対象とする無バイアスの標的探索を実施した。また、そうして得た遺伝子リストの検証試験もスタートさせた。この検証はまだ始まったばかりだが、既に、動物実験で非常に有望な成績を見せるものも出てきている。本研究では、これら取り組みをより一層すすめ、“卵巣がん代謝をターゲットする新規治療”の動物レベルPOC取得・フィージビリティ検証等を行う。

研究成果の概要

がん代謝は卵巣がんの新規創薬標的となる可能性がある。本課題では、網羅的な遺伝子ノックアウトスクリーニングを行った。その結果、卵巣がん細胞の増殖・生存に特に重要な72の代謝関連遺伝子が抽出された。それらのなかから鉄硫黄クラスター生合成に関する遺伝子群に着目し、さらに解析を行った。特に鉄硫黄クラスター生合成コア複合体サブユニットの1つFDX2に関しては、卵巣がん症例における遺伝子増幅を見出すとともに、種々の卵巣がん株において、その重要性を確認できた。さらに、今後のより詳細な解析を可能とするFDX2-iKO細胞を樹立することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣がん細胞の生存や増殖にとくに重要な代謝関連遺伝子を網羅的に知ることができた。中でも鉄硫黄クラスター生合成コア複合体FDX2サブユニットに関して、卵巣がん症例における遺伝子増幅が明らかになり、FDX2が卵巣がん細胞の生存や増殖に非常に重要であることを、多くの卵巣がん株にて実証した。さらにFDX2を誘導欠損可能な細胞株を作製した。このように、鉄硫黄クラスター生合成を標的とする新規卵巣がん治療開発に向けて、その基礎となるデータを収集することができた。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Niacin restriction with NAMPT-inhibition is synthetic lethal to neuroendocrine carcinoma.2023

    • 著者名/発表者名
      Nomura M, Ohuchi M, Sakamoto Y, Kudo K, Yaku K, Soga T, Sugiura Y, Morita M, Hayashi K, Miyahara S, Sato T, Yamashita Y, Ito S, Kikuchi N, Sato I, Saito R, Yaegashi N, Fukuhara T, Yamada H, Shima H, Nakayama KI, Hirao A, Kawasaki K, Arai Y, Akamatsu S, Tanuma S, Sato T, Nakagawa T and Tanuma N.
    • 雑誌名

      Nature Communications.

      巻: 14(1) 号: 1 ページ: 8095-8095

    • DOI

      10.1038/s41467-023-43630-3

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 鉄硫黄クラスター生合成欠損で腫瘍細胞に誘導された、細胞老化様の増殖停止2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、野村美有樹、大内麻衣、山田秀和、田沼延公
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部 第89回例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 鉄硫黄クラスター欠損が卵巣癌細胞株にもたらす、細胞老化様の増殖停止2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、大内麻衣、野村美有樹、山田秀和、田沼延公
    • 学会等名
      第9回がんと代謝研究会2023 in 松山
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] CRISPRスクリーニングによる、卵巣癌代謝ターゲットの探索2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、徳永英樹、島田宗昭、山田秀和、八重樫伸生、田沼延公
    • 学会等名
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 鉄硫黄クラスター生合成に異常をきたした細胞の表現型2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、野村美有樹、大内麻衣、林佳代子、山下洋二、徳永英樹、島田宗昭、山田秀和、田沼延公
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] FDX2欠損は卵巣がん細胞株に細胞老化様の増殖停止または細胞死をもたらす2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、大内麻衣、野村美有樹、橋本栄文、山下洋二、徳永英樹、島田宗昭、山田秀和、八重樫伸生、田沼延公
    • 学会等名
      第22回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] NAD dependence of small-cell lung and prostate cancers2022

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Tanuma, Shuko Miya-hara, Miyuki Nomura, Tomoyoshi Soga, Shusuke Akamatsu, Mami Morita, Yoji Yamashita, Hiroshi Shima, Hidekazu Yamada, Taku Sato,
    • 学会等名
      第81回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Restriction of the dietary niacin enhances NAD-targeting therapy in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Nomura, Tomoyoshi Soga, Shusuke Akamatsu, Mami Morita, Yoji Yamashita, Hiroshi Shima, Hidekazu Yamada, Taku Sato, Nobuhiro Tanuma
    • 学会等名
      第81回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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