| 研究課題/領域番号 |
21K09484
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) |
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研究代表者 |
小井詰 史朗 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 副技官・主任研究員 (60416063)
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| 研究分担者 |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 卵巣明細胞癌 / ハイポキシア / 卵巣明細胞腺がん / ICAM-1 / 低酸素 / アポトーシス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでに酸素や他の血液成分の供給が不足する卵巣明細胞腺がん組織内で多く作られるICAM-1タンパク質について患者予後との関連や腫瘍増殖促進効果、がん細胞における産生の仕組みについて明らかにしてきました。本研究ではさらに内容を発展させ、細胞死抑制効果を含むICAM-1の卵巣明細胞腺がん腫瘍増殖促進効果のさらに詳細なメカニズムの解明を目指します。また、患者検体中のICAM-1量を測定し、がんの新しい診断法、治療法開発への応用に有望か臨床検体解析や動物実験を行い検証します。
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| 研究実績の概要 |
表皮におけるバリア機能を担う角質層の形成には顆粒層細胞のアポトーシスに伴うプロフィラグリンの脱リン酸化に続くフィラグリンモノマーの生成が重要であることが知られている。本研究は酸素や他の血清成分の供給が不足した虚血性環境に暴露された卵巣明細胞癌細胞がICAM-1依存的にアポトーシス抑制機構を獲得する際のフィラグリンの効果について検証することが目的である。最終年度は、レンチウイルスベクター系を使用してRNA干渉法により作成したフィラグリンをノックダウンさせた卵巣明細胞癌の細胞およびそのコントロール細胞について免疫不全マウスに移植し、腫瘍の進展におけるフィラグリンの効果を検討した。その結果、現在一部の細胞についてフィラグリンのノックダウンによる腫瘍増殖抑制効果が認められている。また、バリア機能に重要と考えられる腫瘍からのフィラグリンの分泌について検討するために卵巣明細胞癌細胞ゼノグラフトマウスについて血漿を調製し、血液中へのフィラグリンの放出を市販のELISAキットを用いて検討したが、検出されなかった。また虚血環境におけるICAM-1の発現をノックダウンさせるとプロフィラグリンに加えてフィラグリンオリゴマーと考えられる分子が検出されたことから当初の期待通りICAM-1がフィラグリンの脱リン酸化に続くプロフィラグリンの分解を抑制することによりアポトーシス抑制に関与していることが支持された。現在更なる詳細なメカニズムの解明に加え、外科切除手術検体を用いてフィラグリンの発現を免疫染色法で検討中である。
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