| 研究課題/領域番号 |
21K09485
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
渡利 英道 北海道大学, 医学研究院, 教授 (10344508)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 卵巣がん幹細胞 / ハイドロゲル / 卵巣癌 / 幹細胞 / がん幹細胞 / 卵巣がん / hydro gel / cancer stem cell / ovarian cancer / gynecologic cancer |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん幹細胞の分離・同定方法としてside population分画の分離、細胞表面マーカーを指標とする同定法、ALDH1の酵素活性を指標とする同定法などが報告されているが、普遍的な手法としては確立していない。本研究では、①DNゲル上で卵巣癌細胞を培養することで卵巣癌幹細胞様の形質を安定的に誘導できることを示すこと、②DNゲルを用いるがん幹細胞誘導法を用いることで現在までの卵巣癌幹細胞に関する知見を再検証すること、③DNゲルを用いるがん幹細胞誘導法において特異的に生じている遺伝子異常、細胞内情報伝達系の異常について詳細に解析することで、卵巣癌幹細胞を標的とする新たな治療開発につながる知見を得ること、を目指すことである。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、卵巣癌細胞から卵巣癌幹細胞への転換において重要な役割を果たす遺伝子を特定することを目的として、ハイドロゲル培養法を用いて卵巣癌幹細胞の誘導系を確立し、細胞内情報伝達機構の変化を詳細に解析することで、抗がん薬耐性の克服などを通じて難治性卵巣癌の治療成績を向上させることを目指している。
in vitro実験では、Sox2、Nanog、Oct3/4の3つの幹細胞バイオマーカーを用いて、ハイドロゲル上で培養された細胞の幹細胞性を確認した。ついで、Polystyrene培養皿上で培養された細胞を対照群、ハイドロゲルによって誘導された癌幹細胞を実験群とし、それぞれ500個の細胞をマウスの卵巣に移植し、IVIS発光イメージングにより同一観察期間における腫瘍形成能の差異を検討した。その結果、実験群では腫瘍が形成されたのに対し、対照群では腫瘍が形成されなかったことから、実験群の細胞の高い腫瘍形成能が示された。さらに、マイクロアレイ法を用いた網羅的遺伝子発現解析を行い、４種類の細胞株に対する多群間比較から、幹細胞群で特異的に高発現する遺伝子AおよびBを特定した。令和6年度中に特許申請の可否の検討並びに研究成果の論文化を進める予定である。
本研究によって確立されたハイドロゲルを用いた卵巣癌幹細胞の安定した誘導方法は、他の方法と比べて簡便かつ迅速であり、3次元浮遊培養に比べて体内の環境に近い条件を再現できると考えられる。この技術の応用により、卵巣癌以外の婦人科がんの幹細胞に関する新規の重要な知見が得られることが期待される。
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