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子宮内膜症に対するラクトフェリンに着目した治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09493
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

中村 暁子  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (70839430)

研究分担者 木村 文則  滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (90322148)
花田 哲郎  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30757216)
森宗 愛菜  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (60757219)
北澤 純  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (30823900)
村上 節  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20240666)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード子宮内膜症 / ラクトフェリン
研究開始時の研究の概要

子宮内膜症は、子宮内膜類似組織が子宮以外の部位に生着し増殖する疾患である。その病態には腹腔内の炎症が関与しており、月経の度に増悪すること、月経困難症や不妊症の一因となることが知られている。主な治療法は薬物治療と手術であるが、現行の薬物治療は排卵を抑制するため妊娠を希望する場合には選択できない。
本研究は、生体内の様々な組織で抗炎症効果が報告されるラクトフェリンの、子宮内膜症への効果を検証することで、新たな治療法を確立することを目的とする。
本研究成果により薬物治療を中断することなく妊娠・出産が可能となれば、子宮内膜症を発生母地とする卵巣癌や、月経困難症・不妊症に苦しむ女性を減らすことに寄与し得る。

研究実績の概要

我々は正所性子宮内膜における慢性炎症および着床不全を特徴とする慢性子宮内膜炎について、以前より研究を行ってきた。慢性子宮内膜炎と診断された患者の子宮内膜間質細胞にウシラクトフェリンを添加して培養すると、炎症性サイトカインの発現が抑制されることを発見した。また、子宮内膜間質細胞に対するラクトフェリンの抗炎症効果が、Akt・MAPKを介するものであることを解明した。
子宮内膜症に関しては、手術で摘出した卵巣チョコレート嚢胞から間質細胞を単離し、ウシラクトフェリンを添加して培養を行っている。ELISA・RT-PCR・フローサイトメトリー・Western blot法での解析を行うため、細胞培養上清および細胞懸濁液を凍結保存している。RT-PCRおよびELISAにより炎症性サイトカインの発現について解析したところ、慢性子宮内膜炎と比較して子宮内膜症では炎症性サイトカインが高発現しており、ラクトフェリン添加による発現抑制は現時点では示されていない。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

In vitroの実験において、子宮内膜症間質細胞に対するラクトフェリンの抗炎症効果の検証が遅れており、動物実験への着手も遅れている。

今後の研究の推進方策

臨床的にも子宮内膜症の病勢を抑制することが既に知られている物質(黄体ホルモン製剤等)をウシラクトフェリンとともに添加することや、術前に内分泌療法を受け、病勢や組織の炎症が抑制されている可能性のある患者の子宮内膜症組織を実験に用いることを検討している。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Exploratory Study of Serum Lactoferrin and Anti-Lactoferrin Antibody Concentrations in Patients with Endometriosis2023

    • 著者名/発表者名
      Mori-Yamanaka Kaya、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Hanada Tetsuro、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Tsuji Shunichiro、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 259 号: 2 ページ: 135-142

    • DOI

      10.1620/tjem.2022.J106

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bovine lactoferrin suppresses inflammatory cytokine expression in endometrial stromal cells in chronic endometritis2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Akiko、Kimura Fuminori、Tsuji Shunichiro、Hanada Tetsuro、Takebayashi Akie、Takahashi Akimasa、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Amano Tsukuru、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 154 ページ: 103761-103761

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103761

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Bovine lactoferrin suppresses inflammatory cytokine expression in endometrial stromal cells in chronic endometritis2023

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakamura, Fuminori Kimura, Shunichiro Tsuji, Tetsuro Hanada, Akie Takebayashi, Akimasa Takahashi, Tsukuru Amano, Ryoji Kushima, Takashi Murakami
    • 学会等名
      11th ASIAN CONGRESS on ENDOMETRIOSIS
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮内膜症患者における血清ラクトフェリンおよび抗ラクトフェリン抗体濃度の探索的研究2023

    • 著者名/発表者名
      森 加也、木村文則、中村暁子、花田哲郎、北澤 純、森宗愛菜、辻 俊一郎、村上 節
    • 学会等名
      第11回関西生殖医学集談会および第55回関西アンドロロジーカンファレンス合同研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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