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卵巣の局所炎症による卵胞周囲間質細胞を介した卵巣予備能の低下機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09521
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関国際医療福祉大学 (2023)
長崎大学 (2021-2022)

研究代表者

北島 道夫  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (50380845)

研究分担者 北島 百合子  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40380901)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード卵巣予備能 / 卵巣間質細胞 / 初期卵胞発育 / 炎症 / 線維化 / 卵巣間質組織 / 卵胞発育機構 / 局所炎症 / 子宮内膜症
研究開始時の研究の概要

女性の妊孕性低下は,少子化が深刻な問題となっている本邦では解決すべき喫緊の課題である.
子宮内膜症や抗がん剤治療による卵巣予備能低下には卵巣組織の線維化と原始卵胞のburn-outが関わっているが,それらの機序には不明な点が多い.
本研究では,卵胞発育に伴う卵胞周囲の間質細胞の形質転換に着目し,ヒト卵巣組織を用いた動物実験モデルにおいて,組織分子学的手法を用いて卵胞周囲の特異的な間質細胞における遺伝子発現の変化を検討する.
本研究で卵巣間質細胞由来の新たな卵胞発育の制御因子が同定されれば,女性の妊孕性低下に対する新たな治療ストラテジーの構築や新たな排卵誘発法の開発の端緒となるこ とが期待される.

研究実績の概要

ヒト卵巣皮質組織をヌードマウスに異種移植する実験の結果から,卵巣組織における虚血性の炎症が皮質組織に存在する原始卵胞の恒常性ならびに発育卵胞における周囲線維芽細胞が卵胞を形成する莢膜細胞および血管網の形成に影響することが示唆されたため,若年子宮癌患者および子宮内膜症患者から得られた卵巣組織における結合組織の変容と炎症との関連を免疫組織化学的に検討した.いくつかの結合組織蛋白の発現を検討したが,線維芽細胞に局在する特異的な蛋白の発現は確認できなかった.また,パラフィン包埋固定組織切片において,卵巣の組織構造を確認したうえで卵巣表層の皮質間質組織からDNAの抽出を試みた.一定量のDNAが抽出できたが細胞特異性については明確な結果を得ることはできなかった.
子宮内膜症における骨盤内炎症および卵巣組織局所の炎症と卵巣予備能の変化との関連を血中AMHの変化と各症例における炎症の程度を腹腔鏡所見にによりスコア化して比較検討した.また,手術的な侵襲が卵巣における原始卵胞の発育促進に関連していることに着目して,手術例における卵巣予備能の回復動態を評価してデータをまとめ,学会で発表した..
卵胞顆粒膜細胞におけるAMHおよび卵巣ステロイドホルモンの産生と卵巣の皮質構造の形態的な関連を非常に稀な若年の嚢胞性顆粒膜細胞腫の症例に着目して検討し,症例報告として発表した.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

卵巣組織での炎症や物理的変化による卵巣皮質の線維化に関連する間質組織に発現している各種蛋白の抗原発現を検討しているが,これまでの報告から様々な蛋白の発現局在の検出を試みたが,仮説を検証するのに満足のいく結果を得られていない.これまでの免疫組織化学的手法には限界があると考えられ,異なる方策を模索中である.
卵巣皮質の卵胞およびその周囲細胞において発現するダウンストリーム解析に適したRNAの質を維持した再現性の高いLCMを行えておらず,技術的な困難性に直面している.
勤務先の変更により,研究環境を整備する時間を要している.

今後の研究の推進方策

弾性線維の組織内構築を検証できる染色方法による実験を追加したうえで,これまで集積した組織学的なデータを画像解析からまとめる

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 9件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] AMH producing purely cystic virilizing adult granulosa cell tumor in 17 years old girl: a case report and review of literatures2023

    • 著者名/発表者名
      Kitajima Michio、Kajimura Itsuki、Kitajima Yuriko、Murakami Naoko、Matsumura Asako、Matsumoto Kanako、Harada Ayumi、Hasegawa Yuri、Miura Kiyonori
    • 雑誌名

      Journal of Ovarian Research

      巻: 16 号: 1 ページ: 52-52

    • DOI

      10.1186/s13048-023-01134-0

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti‐Mullerian hormone for screening, diagnosis, evaluation, and prediction: A systematic review and expert opinions2023

    • 著者名/発表者名
      Iwase Akira、Asada Yoshimasa、Sugishita Yodo、Osuka Satoko、Kitajima Michio、Kawamura Kazuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 50 号: 1 ページ: 15-39

    • DOI

      10.1111/jog.15818

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 生殖補助医療と保険制度2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫, 三浦 清徳
    • 雑誌名

      日本病院薬剤師会雑誌

      巻: 59 ページ: 495-499

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 子宮内膜症・子宮腺筋症の診断・治療の最前線 子宮内膜症の病態理解と治療法の変遷 up to date2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 雑誌名

      日本女性医学学会雑誌

      巻: 30 ページ: 406-410

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 子宮内膜症に対する妊孕能保存療法としての手術療法の役割2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 72

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] HBOCに対してRRSO後に卵管癌IIA期と診断された1例2023

    • 著者名/発表者名
      原田 亜由美, 永田 幸, 大橋 和明, 川下 さやか, 阿部 修平, 高尾 真未, 松本 恵, 三浦 生子, 長谷川 ゆり, 北島 道夫, 岡野 慎士, 三浦 清徳
    • 雑誌名

      長崎医学会雑誌

      巻: 98 ページ: 64-70

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Japan Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines 2017 for fertility preservation in childhood, adolescent, and young adult cancer patients: part 12022

    • 著者名/発表者名
      Harada Miyuki、Kimura Fuminori、Takai Yasushi、et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 27 号: 2 ページ: 265-280

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02081-w

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Japan Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines 2017 for fertility preservation in childhood, adolescent, and young adult cancer patients: part 2.2022

    • 著者名/発表者名
      Tozawa A, Kimura F, Takai Y, Nakajima T, Ushijima K, Kobayashi H, Satoh T, Harada M, Sugimoto K, Saji S, Shimizu C, Akiyama K, Bando H, Kuwahara A, Furui T, Okada H, Kawai K, Shinohara N, Nagao K, Kitajima M, Suenobu S, Soejima T, Miyachi M, Miyoshi Y, et l.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 27(2) 号: 2 ページ: 281-300

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02076-7

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accumulation of fibrosis and altered perifollicular stromal differentiation in vitrified‐thawed human ovarian tissue xenografted to nude mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Kitajima Michio、Murakami Naoko、Kitajima Yuriko、Kajimura Itsuki、Matsumura Asako、Matsumoto Kanako、Harada Ayumi、Miura Kiyonori
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 21 号: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12451

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 血圧の変動に対する女性ホルモンの影響2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 76 ページ: 975-980

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 様々な疾患と不妊②感染性疾患と不妊2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 雑誌名

      薬局

      巻: 73 ページ: 2573-2578

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 黄体ホルモンと子宮内膜症2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 89 ページ: 957-962

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 子宮内膜症の疼痛に対して手術療法を選択する場合2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 76 ページ: 630-636

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 女性のlife-long disease 子宮内膜症2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 雑誌名

      日本女性医学学会雑誌

      巻: 29 ページ: 435-440

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 異なる子宮内膜症の重症度を呈したOHVIRA症候群の3例2022

    • 著者名/発表者名
      松村麻子,松本加奈子,梶村 慈,原田亜由美,北島道夫,三浦清徳
    • 雑誌名

      日本産科婦人科内視鏡学会雑誌

      巻: 38 ページ: 70-74

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Decreased occurrence of endometriosis in women with Chlamydia trachomatis infection2021

    • 著者名/発表者名
      Khan Khaleque N.、Fujishita Akira、Kitajima Michio、Ishimaru Tadayuki、Ogawa Kanae、Koshiba Akemi、Mori Taisuke、Kitawaki Jo
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 86 号: 6 ページ: 13498-13503

    • DOI

      10.1111/aji.13498

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Effects of Endometriosis on Ovarian Functions2021

    • 著者名/発表者名
      Kitajima Michio、Matsumoto Kanako、Kajimura Itsuki、Harada Ayumi、Miyashita Noriko、Matsumura Asako、Kitajima Yuriko、Miura Kiyonori
    • 雑誌名

      Endocrines

      巻: 2 号: 2 ページ: 142-149

    • DOI

      10.3390/endocrines2020014

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【少子化時代における就労女性の不妊治療】一般不妊治療におけるステップアップと体外受精への切り替えのタイミング2021

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 88 ページ: 1483-1488

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腹腔鏡下手術で治療できた腹膜妊娠13例の検討2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤千明,藤下晃,福島愛,河野通晴,平木宏一,小寺宏平,北島道夫,三浦清徳
    • 雑誌名

      日本産科婦人科内視鏡学会雑誌

      巻: 37 号: 1 ページ: 49-54

    • DOI

      10.5180/jsgoe.37.1_49

    • NAID

      130008048937

    • ISSN
      1884-5746, 1884-9938
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 子宮内膜症における卵巣機能低下機序2024

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      第45回日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病態とエビデンスから考える子宮内膜症・子宮腺筋症へのベストアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      奈良県産婦人科医会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性炎症と線維化からみた子宮内膜症の臨床像2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      JSAWI第24回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機能温存に重点を置いた卵巣子宮内膜症性嚢胞に対する腹腔鏡手術2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エストロゲン依存性婦人科疾患における生殖医療2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      第274回長崎産科婦人科学会・長崎県産婦人科医会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 本生殖医学会会員アンケート結果から見えた課題~大学病院の立場から2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      第68回日本生殖医学会学術講演会SIGシンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 周閉経期以降の子宮内膜症管理の要点2023

    • 著者名/発表者名
      北島 道夫
    • 学会等名
      第38回女性医学学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 良性疾患1(子宮摘出) TLH(基礎)2023

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 学会等名
      日本産科婦人科内視鏡学会 第2回拡大学術研修会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] がん・生殖医療における卵巣組織凍結・再移植の有効性に関する組織学的解析2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 学会等名
      第54回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜症の病態理解と治療法の変遷:up to date2022

    • 著者名/発表者名
      北島道夫
    • 学会等名
      第37回日本女性医学学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Decreased stromal cell activity by fibrosis may affect follicular growth in frozen-thawed grafted human ovarian tissue in nude mice2021

    • 著者名/発表者名
      Michio Kitajima, Naoko Murakami, Itsuki Kajimura, Kanako Matsumoto, Yuriko Kitajima, Kiyonori Miura
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] The involvement of local ovarian inflammation in endometriosis associated infertility2021

    • 著者名/発表者名
      Michio Kitajima
    • 学会等名
      第11回ホルモン依存性疾患研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The effect of endometriosis on ovarian function2021

    • 著者名/発表者名
      Michio Kitajima
    • 学会等名
      1st virtual International Scientific Conference of Endometriosis Adenomyosis Society of Bangladesh (EASB) - Endo Bangladesh 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Immunology of endometriosis2022

    • 著者名/発表者名
      Kitajima M
    • 総ページ数
      327
    • 出版者
      Academic press
    • ISBN
      9780128206614
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 子宮内膜症・子宮腺筋症ー診断アトラス&新たな治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      北島道夫(大須賀穣,甲賀かをり 編集)
    • 総ページ数
      304
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521749105
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 新版 卵巣組織凍結・移植 新しい妊孕性温存療法の実践2021

    • 著者名/発表者名
      北島道夫(鈴木 直 編集)
    • 総ページ数
      288
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263732021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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