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卵巣腫瘍の浸潤転移における核の剛性維持蛋白ラミンの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09533
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関群馬大学

研究代表者

齊尾 征直  群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (40242721)

研究分担者 西島 良美  群馬大学, 大学院保健学研究科, 講師 (10710733)
小林 さやか  群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80765694)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードLamin / Emerin / 卵巣癌 / コンピュータ支援画像解析 / 核の剛性 / 核ラミナ / ラミン / エメリン
研究開始時の研究の概要

5年生存率が極めて悪い腫瘍の一つである卵巣癌について、癌がどのように播種、リンパ節転移や遠隔転移に至るか、その詳細な機序の解明は未だ不完全なままである。本研究では今まであまり着目されないなかった核の剛性に着目する。なぜなら、細胞内では核が最も剛性が高い構造物で、その剛性が低下が浸潤能に影響する可能性があるからである。核の形状維持には、主に核の裏打ち蛋白であるラミンA、B、Cやその関連蛋白の発現が必要なため、本研究ではラミンを主体に発現解析することで、核の剛性がどの程度卵巣腫瘍のリンパ節転移や遠隔転移、腹膜播種などに寄与するのかを病理組織学的にコンピュータ画像解析も応用して明らかにする。

研究成果の概要

悪性腫瘍において核膜蛋白Laminの発現量の変化について複数の研究が行われているが、対象の臓器毎にその結果は異なっている。初年度には卵巣の4大上皮性腫瘍の検討を原発巣について行い,次年度は卵巣漿液性腺癌において3種類のLaminの発現量の評価を原発巣と転移巣について比較検討し,最終年度は明細胞癌について,次年度と同様の方法でEmerinも加えて検討を行った。各癌でLaminやEmerinの発現パターンは異なり,漿液性癌で原発巣とリンパ節転移巣の発現パターンの違いがあることも分かり,期間内英文2本が発表できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は,核内の蛋白の研究が病理学的にはなかなか進んでいない所を卵巣の4大癌(漿液性癌,明細胞癌,類内膜癌,粘液癌)について,主に核膜の裏打ちをして核の剛性を維持しているLaminやLaminと結合している核膜蛋白の一つで核形状の維持に関与しているEmerinについて検討し,4つの腫瘍で発現パターンが異なり,核形状との関係性もさまざまであることが理解できた。また2年目の研究では核の形態の維持だけではなく,Laminの発現が漿液性癌の形態的変化にも寄与していることを示すことができた。すなわち病理形態学的な腫瘍構造の特徴に核ラミナ及び核膜蛋白が寄与することを示唆しており,意義深い。

報告書

(3件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Role of Lamin A and emerin in maintaining nuclear morphology in different subtypes of ovarian epithelial cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Watabe, S. Kobayashi, S. Hatori, M. Nishijima, Y. Inoue, N. Ikota, H. Iwase, A. Yokoo, H. Saio, M.
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 23 号: 1 ページ: 9-9

    • DOI

      10.3892/ol.2021.13127

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 卵巣漿液性腺癌原発巣におけるLamin A, Lamin B1, Lamin B2の卵管との発現比較2022

    • 著者名/発表者名
      大内美月,小林さやか,西島良美,齊尾征直
    • 学会等名
      第68回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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