| 研究課題/領域番号 |
21K09541
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 京都大学 |
|---|
研究代表者 |
濱西 潤三 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378736)
|
|---|
| 研究分担者 |
滝 真奈 京都大学, 医学研究科, 助教 (20898077)
吉富 啓之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50402920)
茶本 健司 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 婦人科腫瘍 / 卵巣癌 / 子宮体癌 / 獲得免疫 / B細胞 / T細胞 / 婦人科癌 / 腫瘍免疫 / TLS / 婦人科腫瘍学 / B細胞性免疫 / 婦人科がん |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、婦人科癌における、がん細胞の生物学的特性と宿主免疫に注目し、B細胞性免疫とその制御機構に新たな焦点を当て、臨床検体を用いて、がん遺伝子変異・発現解析とともに免疫細胞分画解析、免疫クローン性解析などを行うことによって
（１）婦人科癌における、新たな免疫ネットワークのメカニズムの解明、
（２）化学療法や免疫療法への治療効果や免疫応答への影響を評価、
（３）新規治療開発の基礎的検討をそれぞれ行う
|
| 研究成果の概要 |
標準治療を受けた卵巣癌・子宮体癌患者の腫瘍・血液検体でオミックス解析を行い、治療効果や予後に関連する因子を探索しました。特に、腫瘍組織中のB細胞の分化マーカー、形質細胞、PD-1、活性化マーカーの分布・浸潤数を免疫染色で評価し、治療効果や生存との関連を解析しました。さらに、マウス卵巣癌・子宮体癌モデルを用いて化学療法前後の免疫状態の変化を、腫瘍免疫染色、フローサイトメトリー、TIL解析により評価しました。これらの結果から、婦人科癌におけるB細胞性免疫の役割や、化学療法による免疫環境の変化を解明した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、婦人科癌の治療経過における腫瘍免疫状態、特にB細胞免疫の変化を解析し、新規治療開発を目指しています。化学療法や免疫療法を受けた患者の検体を用いた遺伝子解析から、特定の遺伝子やシグネチャーが薬剤感受性や予後に関連することを発見しました。一方、薬剤抵抗性と免疫関連遺伝子発現には相関は見られませんでした。マウスモデルを用いた実験では、化学療法と分子標的薬の併用が腫瘍へのCD8+T細胞浸潤を促進し、その有用性が示唆されました。
|
