早期難聴発症モデルにおける内耳障害の病態メカニズムの解明と予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 21K09567
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 中澤 宝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40892245)
• 研究分担者: 三瓶 紗弥香 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20622301) ; 高橋 恵里沙 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20875546) ; 櫻井 結華 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50307427) ; 宇田川 友克 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60328292) ; 小林 博司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90266619)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 内耳障害 / 早期難聴発症モデル / 加齢性難聴 / 網羅的解析 / 予防法の開発

研究開始時の研究の概要

加齢に伴う難聴は内耳細胞の老化と共に不可逆的に進行する。ゆえに、その発症メカニズムの解明と予防戦略の確立は超高齢化社会を迎えた我が国にとって近々の課題である。申請者の研究グループは加齢に伴って、早期に難聴が発症・進行する遺伝性難聴の一つとして、ファブリー病の存在を発見した。
本研究ではファブリー病モデル動物を用いて、「遺伝子変異による代謝異常産物の蓄積が、内耳の細胞老化を促進させて、早期に難聴を発症・進行させる」という仮説を検証する。
この研究成果は、複雑なメカニズムで発症すると考えられている「加齢に伴う難聴の発症の予防と進行を制御する治療戦略モデルの一つとなる」ことが期待できる。

研究実績の概要

65歳以上の高齢者における難聴者数は1,650万人以上と推計されており、加齢に伴う難聴の罹患者数を減らす予防医療の実現化は国民的課題である。しかしながら、加齢に伴う難聴の発症メカニズムの解明は世界的にもあまり進んでおらず、難聴が進行して補聴器が必要となるケースが少なくない。加齢性難聴は不可逆的に進行する内耳蝸牛の老化が原因と考えられ、難聴発症機構を明らかにして、予防戦略を具体化する事は超高齢化した我が国の喫緊に対処すべきテーマであると思われる。
早期（幼少期）に難聴を発症する疾患症例の臨床像を詳細に明らかにする臨床研究を行った。加齢性難聴の初期に一般的な高音障害型の難聴を小児期に発症し、加齢とともに進行する疾患としてファブリー病をわれわれの研究グループは過去に報告している。この研究成果を深く掘り下げる目的で、ファブリー病患者の聴力検査を含む生理学的・生化学的臨床検査データや国際的な種々の自覚症状アンケート等の解析を行った。この結果、耳鼻咽喉科領域の生理学的な臨床検査データと比較して、難聴およびめまいの自覚症状が強い若年者が存在することを見出した。また、今回解析したファブリー病患者のうち38%において急性感音難聴をきたしたことが明らかとなった。
その他、加齢に伴う難聴は血流障害との関連も示唆されており、人を対象として手術中に内耳周囲の血流を観察し、血流解析を行う研究も進めている。血流速度、血流量と年齢との相関関係を検証し、加齢に伴う難聴の病態機序の解明を試みる。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

早期（幼少期）に難聴を発症する疾患症例の臨床像を詳細に明らかにする臨床研究を行い、データが集計された。
しかし、当初予定していた遺伝子改変モデル動物を用いたファブリー病の難聴発症に関する詳細な解析データを海外の有力研究グループが近々論文投稿する予定であることが明らかとなり、早期難聴発症モデルの再選定作業が必要となった。
その他、加齢に伴う難聴は血流障害との関連も示唆されており、人を対象として手術中に内耳周囲の血流を観察し、血流解析を行う研究は進行している。

今後の研究の推進方策

加齢に伴う難聴は血流障害との関連も示唆されており、人を対象として手術中に内耳周囲の血流を観察し、血流解析を行う研究も進めている。血流速度、血流量と年齢との相関関係を検証し、加齢に伴う難聴の病態機序の解明を試みる。
当初予定していた早期難聴発症モデル動物を用いた再選定作業も進める。