| 研究課題/領域番号 |
21K09572
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
佐藤 公則 久留米大学, 医学部, 客員教授 (70196228)
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| 研究分担者 |
千年 俊一 久留米大学, 医学部, 教授 (20299514)
佐藤 公宣 久留米大学, 医学部, 助教 (30738852)
佐藤 文彦 久留米大学, 医学部, 助教 (50770749)
梅野 博仁 久留米大学, 医学部, 教授 (40203583)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 声帯 / 組織幹細胞 / エネルギー代謝 / 嫌気的解糖 / コロニー形成 / ヒト声帯 / 幹細胞ニッチ / 再生医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒト声帯粘膜の組織幹細胞とそれを維持する微小環境（幹細胞ニッチ）において、幹細胞性(stemness)の維持、非対称分裂、幹細胞の異種性(heterogeneity)・階層性(hierarchy)、分化における系列決定などの幹細胞システムはどう行われているのかをさらに解明し、ヒト声帯の再生医療への応用を図る。この幹細胞基礎研究により、Stem Cell Therapyの際のcell sourceの探索、組織幹細胞と幹細胞ニッチの人為的操作など、ヒト声帯の再生医療を発展させる基礎的基盤研究になる。
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| 研究実績の概要 |
1.成長・発達前のヒト新生児声帯黄斑内の組織幹細胞のエネルギー代謝、特に糖代謝に関与する酵素を免疫組織化学で研究した。組織幹細胞にグルコース輸送体が存在した。解糖系酵素（ヘキソキナーゼ、グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素など）が組織幹細胞の細胞質に発現していた。ペントースリン酸経路の律速酵素であるグルコース-6-リン酸脱水素酵素が組織幹細胞の細胞質に発現していた。乳酸脱水素酵素が組織幹細胞の細胞質に発現していることから、低酸素環境下に乳酸が産生されていることが示唆された。ヒト新生児声帯黄斑内の組織幹細胞では酸化的リン酸化が抑制され、嫌気的解糖系による糖質代謝が行われていることが示唆された。
2.幹細胞はコロニーを形成して増殖するが、その機序と役割は不明な点が少なくない。ヒト成人声帯黄斑内の組織幹細胞はin vitroで培養した時のみならず、生体内(in vivo) の声帯黄斑（幹細胞ニッチ）でもコロニーを形成していた。成人生体の声帯黄斑内では、細胞から分泌された無定形物質や糖タンパク質を介して細胞同士が接近・接着し、細胞が集塊しコロニーを形成していた。免疫組織化学では糖タンパク質はE-カドヘリンであった。接近した細胞は接着複合体（アドヘレンス結合、デスモゾーム様結合）を形成し、接着複合体を介して細胞同士が接触していた。
3. 新生児生体内(in vivo) の声帯黄斑（幹細胞ニッチ）にコロニーを形成する細胞群が存在し、細胞から分泌された無定形物質、糖タンパク質を介して、細胞同士が接近・接着し、細胞が集塊していた。接近した細胞は接着複合体（アドヘレンス結合、デスモゾーム様結合）を形成し、これらを介して、またcellular interdigitationを形成し細胞同士が接触していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究は計画通りに進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画に沿って研究を推進する。
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