| 研究課題/領域番号 |
21K09576
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
益田 宗幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 副院長 (90284504)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | YAP1 / エピジェネティクス / スーパーエンハンサー / 上皮間葉系転換 / 頭頸部癌 / epigenetics / super enhancer / 共生的進化 / 転写中毒 / 頭頸部癌進化 / 転写リプログラミング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々はこれまでに、頭頸部癌は、少数の遺伝子異常よりも、epigeneticに遺伝子発現プロフィールをリプログラミングしながら、環境ストレスに適応し進化する複雑適応進化系であるのもとで、研究を進めてきた。これまでに、YAP1による組織再生転写プログラムプが、この進化系の重要なドライビングフォースである事を示唆するデータを得ている。本研究ではこのメカニズムを包括的な手法により詳細に解析する。
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| 研究成果の概要 |
頭頸部発癌進化における、転写調節因子YAP1によるリプログラミングのメカニズムを統合的に解析し以下のようなことが明らかになった。1.YAP1の活性（蛋白発現・super enhancer形成）は頭頸部癌の予後を有意に不良とする。2.YAP1関連super enhancerと頭頸部癌を促進する代表的なサイトカインであるIL6の間にfeed forward loopが存在する。3.YAP1のパートナー転写因子としてPITX2を同定した。4.YAP1/ PITX2 super enhancerは頭頸部癌細胞に上皮間葉系転換を引き起こし、リンパ節転移を促進する
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌抑制遺伝子変異を主体とする頭頸部癌は現行の癌ゲノム医療の恩恵を受けていない代表的な癌腫である。本研究結果は頭頸部癌がYAP1の活性に強く依存していることを示しており、現在世界的に開発が進められているYAP1阻害剤の適応癌腫として有望であることを示している。
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