| 研究課題/領域番号 |
21K09585
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
鈴木 幹男 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00226557)
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| 研究分担者 |
池上 太郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00754409)
真栄田 裕行 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264501)
平川 仁 琉球大学, 病院, 講師 (50437993)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | head and neck cancer / mTOR inhibitor / Torin / PLD inhibitor / ｍTOR阻害薬 / 頭頸部癌 / ヒト乳頭腫ウイルス / エベロリムス / テムシロリムス / 薬剤感受性 / 増殖抑制 / PI3K/Akt/mTOR / PI3K/Akt/mTOR経路阻害 / ラパログ / PLD阻害 / 新規低侵襲治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭頸部癌治療には生命予後だけでなく、治療後のQuality of Survivalが重要である。増加が著しいヒト乳頭腫ウイルス関連癌では世界中で治療強度を下げながら治療効果を保つ取り組みがおこなわれている。ただ、現時点で確立された方法はなく、低侵襲治療開発の継続が必要である。頭頸部癌ではPI3K/Akt/mTOR経路活性化が腫瘍増殖に深く関連していることに着目し、効果的なPI3K/Akt/mTOR経路阻害プロトコールを作成し，低侵襲で安全性の高い新規治療法開発をめざす。
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| 研究成果の概要 |
頭頸部癌のより低侵襲な治療開発のために、PI3K/Akt/mTOR経路に着目した解析を実施した。ラパログとして他癌で臨床応用されているテムシロリムス、エベロリムスを、Torin-1、 2、PLD阻害薬を用いて、単独、ラパログとの併用効果について解析した。いずれの薬剤も高濃度では抗腫瘍効果を示した。一方、臨床容量以下で用いた場合には、抗腫瘍効果は減弱した。このなかでエベロリムスとTorin-1の組み合わせが、低濃度で最も抗腫瘍効果を示した。免疫不全マウスを用いたin vivo解析では、この低濃度でも、抗腫瘍効果を示すことが確認された。本研究はより低侵襲で副作用の少ない治療へ結びつくものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
頭頸部は多くの感覚器を含んでおり、呼吸、嚥下、発声、容貌などの関連から、頭頸部癌治療には生命予後だけでなく、治療後のQuality of Survivalが重要である。頭頸部癌ではPI3K/Akt/mTOR経路活性化が腫瘍増殖に深く関連している。本研究ではラパログ（mTOR阻害薬）と別の作用点を持つmTOR阻害薬Torin-1、 2に着目し、ラパログ、PLD阻害薬のin vitro, in vivoの効果を解析した。本結果から、ラパログとTorinを組み合わせることにより、それぞれ単独で用いるよりも相乗効果を示すことが分かった。本成果は、より低侵襲で副作用の少ない治療へ結びつくものである。
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