| 研究課題/領域番号 |
21K09600
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
天野 彰子 山形大学, 医学部, 医員 (50787249)
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| 研究分担者 |
欠畑 誠治 山形大学, 医学部, 名誉教授 (90261619)
伊藤 吏 山形大学, 医学部, 教授 (50344809)
寺田 小百合 山形大学, 医学部, 医員 (40795697)
川合 唯 山形大学, 医学部, 医員 (80787292)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 聴神経 / Cochlear synaptopathy / 内耳 / 難聴 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで内耳有毛細胞が感音難聴治療のメインターゲットと認識されてきたが、近年新し
くCochlear synaptopathyの概念が提唱されたことで、有毛細胞と聴神経間のシナプスこそが内耳障害治療の鍵を握る可能性が示唆された。一方で、これまでの有毛細胞や聴神経の再生研究結果から、聴神経の再生においてRho-ROCK経路が重要な役割を果たしていると考えられた。そこで本研究室では、他領域で既に臨床応用されているROCK阻害薬を用いてin vitroおよびin vivo実験系において有毛細胞-聴神経間のシナプスの再生効果を示した。本研究では更に、分子生物学的手法を用いて、その細胞内メカニズムの解明を試みる。
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| 研究実績の概要 |
音響障害によるCochlear synaptopathyモデルの作成を行っている段階である。様々な音圧条件で検討した結果、高音域に一過性閾値上昇を起こす音圧を同定した。また、一過性閾値上昇を示す周波数帯に一致して障害後のABRのI波振幅の減少が認められる個体がいることが判明している。また組織を共焦点顕微鏡を用いて観察すると、I波振幅が減少する周波数帯における後シナプス数が、低音域と比較して減少しているように見える個体を認めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
当初予定していた爆風障害モデルの使用が新型コロナウイルス流行を受けてできない状況にあり、音響障害によるCochlear synaptopathyモデルを当科で作成する方法に変更が生じた。ABRのI波振幅の再現性の確認作業、および共焦点顕微鏡によるシナプス観察手技の習得に時間を要しており、当初予定していた実臨床薬を用いた実験および分子生物学的検討に着手できておらず、研究全体の進捗状況としては遅れていると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
音響障害によるCochlear synaptopathyモデルを確立し、ROCK阻害薬の実臨床薬での治療効果確認を行う方針である。現時点で一過性閾値上昇を起こす音圧条件は確立しているため、Cochlear synaptopathyモデルの確立が難しい場合でも、Rho-ROCK経路の分子生物学的検討は行う方針である。
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