| 研究課題/領域番号 |
21K09606
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
鎌倉 武史 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (30600564)
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| 研究分担者 |
太田 有美 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00598401)
滝本 泰光 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00624298)
佐藤 崇 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30756002)
近藤 誠 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50633012)
今井 貴夫 奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80570663)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 内耳毒性 / 前庭動眼反射 / カプサゼピン / シスプラチン / TRPV1受容体 / 前庭機能障害 / 前庭障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
TRPV1受容体は一般体性感覚系に発現し、炎症性疼痛に深く関与している。我々は前庭神経系でのTRPV1受容体の発現や機能解析を行ってきた。その結果TRPV1受容体が前庭神経節に発現していることを組織学的手法だけでなく生理学的手法も用いて確認し、イオンチャンネルとして機能し得ることを明らかにした。以上からTRPV1受容体がめまい症状への関与が示唆されるが、その機序は未だ完全に解明されていない。本研究の目的は前庭系でのTRPV1の機能解析によってめまい発生の機序を解明し、TRPV1をターゲットにした従来の治療法より効果的なめまい治療法を開発することである。
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| 研究成果の概要 |
抗がん剤であるシスプラチン投与による前庭機能低下をTRPV1受容体の選択的アンタゴニストのカプサゼピンにより抑制できるかを検討した。シスプラチン、カプサゼピン投与後、前庭動眼反射(VOR)を計測し、VOR利得を解析した。その結果、まだ解析途上だが、各群のVOR 利得は生食投与群：0.68±0.06、シスプラチンのみ投与群：0.59±0.04、シスプラチン＋カプサゼピン1mg/㎏投与群：0.75±0.09、シスプラチン＋カプサゼピン5mg/㎏投与群：0.61±0.02であった。以上より有意差はみられないが、カプサゼピンがシスプラチンにより生じたVOR利得の低下を抑制する傾向がみられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
内耳毒性のあるシスプラチンはあらゆる悪性腫瘍における化学療法で広く用いられている。
これにより聴力低下や前庭機能低下を来たすことはしばしばみられる。我々は過去にカプサイシン受容体であるTRPV1受容体の前庭系での発現、前庭機能への関与の可能性を報告したが、このTRPV1受容体の選択的アンタゴニストのカプサゼピンがシスプラチンによる前庭機能低下を抑制できれば、新たな治療薬の候補となりうる。また、シスプラチンによる機能低下だけでなく、その他の前庭機能低下によるめまいへの新たな治療の開発につながる可能性がある。
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