| 研究課題/領域番号 |
21K09610
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70404689)
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| 研究分担者 |
小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764)
一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30305221)
亀倉 隆太 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404697)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 唾液腺 / IgG4関連疾患 / シェーグレン症候群 / 上皮バリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
唾液腺における腺分泌機能には，腺管上皮機能が重要な役割を担っており，近年疾患との関連も明らかとなりつつある。局所のサイトカイン環境が大きく変化している唾液腺免疫性疾患では，上皮バリア機能に対して様々な影響がみられる。近年，局所上皮バリア機能制御にguanylate binding protein-1（GBP-1）が関わっている可能性が示唆されている。本研究では，このGBP-1に着目し，唾液腺免疫性疾患における上皮バリア機能障害に起因する腺分泌機能障害を制御するメカニズムを明らかとし，現在病態が不明で治療方法が極めて限定されている唾液腺免疫性疾患の新規治療法に繋がる基礎的知見を得る。
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| 研究成果の概要 |
唾液腺における腺分泌機能には，腺管上皮機能が重要な役割を担っており，近年疾患との関連も明らかとなりつつある。本研究において、この腺分泌機能に関与する上皮バリアを制御するGBP-1の発現低下がみられ，分泌障害など臨床症状にもつながっていることが示唆された。さらに長期に渡る慢性炎症状態下でのTfh細胞の免疫寛容の潜在的なフィードバックループメカニズムが考えられたことから、新たな治療標的の可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
唾液腺における腺分泌機能には，腺管上皮機能が重要な役割を担っており，近年疾患との関連も明らかとなりつつあるが、局所上皮バリア機能制御については不明の点が多かった。本研究では，IgG4関連疾患をはじめとする唾液腺免疫性疾患における上皮バリア機能障害に起因する腺分泌機能障害を制御するメカニズムの一端を明らかとし，現在病態が不明で治療方法が極めて限定されている唾液腺免疫性疾患に関して基礎的知見を得ることができた。
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