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唾液腺導管癌の癌微小環境における自律神経相互作用の臨床的・分子病理学的意義

研究課題

研究課題/領域番号 21K09616
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

多田 雄一郎  国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)

研究分担者 長尾 俊孝  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
赤澤 宏平  新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (10175771)
川北 大介  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70584506)
伏見 千宙  国際医療福祉大学, 大学病院, 講師 (20623531)
高橋 秀聡  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (50727196)
平井 秀明  東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード唾液腺導管癌 / 癌免疫微小環境 / 自律神経 / 交感神経 / 副交感神経 / 腫瘍神経学 / がん微小環境 / ノルアドレナリン / TH発現 / VAChT発現 / 癌微小環境
研究開始時の研究の概要

唾液腺導管癌組織内における自律神経の臨床病理学的および分子病理学的意義を明らかにし、将来的にはそれに基づく本腫瘍の新たな治療法の開発を目指す研究である。
全国9施設の共同研究により集積された唾液腺導管癌症例の病理組織標本を用いて、交感神経系マーカーであるTH、副交感神経系マーカーであるVAChT1CとCHAT、および、神経成長因子マーカーであるBDNF、β-NGF、CNTF、GDNF、LIFを用いて、癌組織内での発現を評価する。これらの結果と過去の先行研究で収集した臨床情報、各種バイオマーカーの発現、癌免疫微小環境との相関を解析し、予後との関連や治療における神経関連マーカーの意義を解析する。

研究成果の概要

本研究では、唾液腺導管癌(SDC)の癌微小環境における自律神経相互作用の臨床的・分子病理学的意義を解析した。免疫組織化学染色を用いて自律神経マーカー(S100、TH、VAChT、CHAT)を評価し、得られた結果と予後の統計解析を実施した。これにより、SDCの癌組織内における自律神経の存在が生命予後に与える影響を明らかにし、特に交感神経と副交感神経の相互作用が重要であることを示した。これらの成果は、日本唾液腺学会で発表し、英文論文として投稿中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、唾液腺導管癌(SDC)の癌微小環境における自律神経相互作用の臨床的・分子病理学的意義を明らかにした。免疫組織化学染色を用いて自律神経マーカー(S100、TH、VAChT、CHAT)を評価し、予後との関連を統計解析した。これにより、自律神経の存在がSDCの予後に与える影響を示し、特に交感神経と副交感神経の相互作用の重要性を明らかにした。これらの成果は、SDCの新たな治療法開発の基盤となる可能性があり、予後改善に寄与することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件、 招待講演 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Brain metastases in patients with salivary duct carcinoma: A retrospective study2024

    • 著者名/発表者名
      Fushimi Chihiro、Takahashi Hideaki、Kawakita Daisuke、Kano Satoshi、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Sakai Akihiro、Yamazaki Keisuke、Okada Takuro、Hanazawa Toyoyuki、Sato Yuichiro、Imanishi Yorihisa、Shimizu Akira、Matsuki Takashi、Nagao Toshitaka、Tada Yuichiro
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 13 号: 5

    • DOI

      10.1002/cam4.7037

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 新たに注目される頭頸部癌治療 分子標的治療薬 アンドロゲン遮断療法2023

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 雑誌名

      JOHNS

      巻: 39 号: 11 ページ: 1364-1370

    • DOI

      10.24479/ohns.0000000846

    • ISSN
      0910-6820
    • 年月日
      2023-11-01
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 増刊号 豊富な処方例でポイント解説! 耳鼻咽喉科・頭頸部外科処方マニュアル 15 頭頸部がん 唾液腺がん2023

    • 著者名/発表者名
      岩城 翔、川北 大介、多田 雄一郎
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      巻: 95 号: 5 ページ: 317-320

    • DOI

      10.11477/mf.1411203373

    • ISSN
      0914-3491, 1882-1316
    • 年月日
      2023-04-30
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 唾液腺癌に対する全身薬物治療 Up to date2023

    • 著者名/発表者名
      TADA Yuichiro
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌

      巻: 69 号: 4 ページ: 178-184

    • DOI

      10.5794/jjoms.69.178

    • ISSN
      0021-5163, 2186-1579
    • 年月日
      2023-04-20
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 唾液腺癌に対する新たな薬物療法2023

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会会報

      巻: 126 号: 2 ページ: 88-99

    • DOI

      10.3950/jibiinkotokeibu.126.2_88

    • ISSN
      2436-5793, 2436-5866
    • 年月日
      2023-02-20
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic value and clinicopathological roles of the tumor immune microenvironment in salivary duct carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Hirai Hideaki、Nakaguro Masato、Tada Yuichiro、Saigusa Natsuki、Kawakita Daisuke、Honma Yoshitaka、Kano Satoshi、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Yamazaki Keisuke、Fushimi Chihiro、Kondo Takahito、Imanishi Yorihisa、Sakai Akihiro、Togashi Takafumi、Hanazawa Toyoyuki、Matsuki Takashi、Nagao Toshitaka
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 483 号: 3 ページ: 367

    • DOI

      10.1007/s00428-023-03598-3

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of novel prognostic and predictive biomarkers in salivary duct carcinoma via comprehensive molecular profiling2022

    • 著者名/発表者名
      Kohsaka S, Tada Y, Okami K, et al.
    • 雑誌名

      NPJ Precis Oncol.

      巻: 6 号: 1 ページ: 82-82

    • DOI

      10.1038/s41698-022-00324-1

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Survival benefit of HER2-targeted or androgen deprivation therapy in salivary duct carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka、Takahashi Hideaki、Kano Satoshi、Honma Yoshitaka、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Akazawa Kohei、Tani Kaori、Ojiri Hiroya、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Kondo Takahito、Togashi Takafumi、Fushimi Chihiro、Shimura Tomotaka、Matsuki Takashi、Tada Yuichiro
    • 雑誌名

      Therapeutic Advances in Medical Oncology

      巻: 14 ページ: 175883592211195-175883592211195

    • DOI

      10.1177/17588359221119538

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 病理診断と頭頸部個別化治療のかかわり2022

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎, 櫛橋 幸民, 平井 秀明
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科

      巻: 1 ページ: 676-692

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The Role of the EZH2 and H3K27me3 Expression as a Predictor of Clinical Outcomes in Salivary Duct Carcinoma Patients: A Large-Series Study With Emphasis on the Relevance to the Combined Androgen Blockade and HER2-Targeted Therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Saigusa N, Hirai H, Kohsaka S, et al.
    • 雑誌名

      Front Oncol

      巻: 11 ページ: 779882-779882

    • DOI

      10.3389/fonc.2021.779882

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictive and Prognostic Biomarker Identification in a Large Cohort of Androgen Receptor-Positive Salivary Duct Carcinoma Patients Scheduled for Combined Androgen Blockade2021

    • 著者名/発表者名
      Lassche Gerben、Tada Yuichiro、van Herpen Carla M. L.、Jonker Marianne A.、Nagao Toshitaka、Saotome Takashi、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Takahashi Hideaki、Ojiri Hiroya、van Engen-Van Grunsven Adriana C. H.、Schalken Jack A.、Fushimi Chihiro、Verhaegh Gerald W.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 14 ページ: 3527-3527

    • DOI

      10.3390/cancers13143527

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Chemotherapy for AR+/HER2+ Parotid Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      TADA Yuichiro
    • 学会等名
      The 7th World Congress of the International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Comprehensive Genomic Profiling of Salivary Gland Carcinomas in the Japanese Population; analysis of National Cancer Center,Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics database2023

    • 著者名/発表者名
      Sho Iwaki, Daisuke Kawakita, Takuma Matoba, Hiroshi Inagaki, Yuichiro Tada, Toshitaka Nagao, Shinichi Iwasaki
    • 学会等名
      The 7th World Congress of the International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Precision Medicine 新世紀: 唾液腺導管癌2023

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第47回 日本頭頸部癌学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における自律神経(交感神経・副交感神経)の臨床・分子病理学的意義2022

    • 著者名/発表者名
      梶原 真奈美, 高橋 秀聡, 川北 大介, 平井 秀明, 内海 由貴, 浦野 誠, 中黒 匡人, 佐藤 由紀子, 塚原 清彰, 加納 里志, 大上 研二, 小澤 宏之, 富樫 孝文, 岡田 拓朗, 多田 雄一郎, 長尾 俊孝
    • 学会等名
      第66回日本唾液腺学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部がんの新たな治療戦略 唾液腺癌に対する新たな薬物療法2022

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第123回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺癌に対するアンドロゲン遮断療法2022

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第32回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Yatagarasu: A single-arm, open-label, phase 2 study of apalutamide (APA) plus goserelin (GOS) for patients (pts) with far locally advanced or recurrent/metastatic (fLA/RM) and androgen receptor (AR)-expressing salivary gland carcinoma (SGC).2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Honma, Nobuya Monden, Keisuke Yamazaki, Satoshi Kano, Hironaga Satake, Shigenori Kadowaki, Toshitaka Nagao, Tomohiko Nakatogawa, Koji Fujii, Yosuke Koroki, Junya Aoyama, Shohei Ouchi, Tetsuro Ogawa, Sharon McCarthy, Sabine D. Brookman-May, Suneel Mundle, Jinhui Li, Yuichiro Tada
    • 学会等名
      ASCO annual meeting 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 頭頸部 唾液腺癌 唾液腺癌の治療 唾液腺導管癌に対する抗HER2治療、抗AR治療2022

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 学会等名
      第41回 日本画像医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Predictive and prognostic biomarker identification in a large cohort of androgen receptor-positive salivary duct carcinoma patients scheduled for combined androgen blockade.2021

    • 著者名/発表者名
      Gerben Lassche, Yuichiro Tada, Carla M. Van Herpen, Marianne A. Jonker, Diederick Keizer, Wim Verhaegh, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Hideaki Hirai, Natsuki Saigusa, Adriana C. van Engen - van Grunsven, Jack A. Schalken, Chihiro Fushimi, Gerald W. Verhaegh.
    • 学会等名
      2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 唾液腺研究の新機軸:基礎から臨床まで 唾液腺癌の分子標的治療2021

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 学会等名
      第65回 日本唾液腺学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺癌の診断と治療 Up to data 唾液腺癌に対する全身治療2021

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 学会等名
      第66回 日本口腔外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺腫瘍細胞病理の新展開-基礎から臨床まで- 唾液腺癌の治療2021

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 学会等名
      第62回 日本臨床細胞学会 春期大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 口腔癌 6章 唾液腺癌2023

    • 著者名/発表者名
      桐田 忠昭、原田 浩之
    • 総ページ数
      724
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263423158
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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