| 研究課題/領域番号 |
21K09618
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
田中 久美子 順天堂大学, 医学部, 助手 (40836243)
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| 研究分担者 |
美野輪 治 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (00181967)
松岡 周二 順天堂大学, 医学部, 特任准教授 (20286743)
池田 勝久 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (70159614)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 調節性T細胞 / 自己免疫疾患 / 遺伝性難聴 / Helios / Ikzf2 / ENU-mutagenesis / Helios / Ikzf2 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、転写因子Heliosのミスセンス変異がマウスの難聴を誘起することが見出された。Helios は調節性T細胞(Tregs)の安定な抑制活性のために必須であり、免疫ホメオスタシスの維持には、Tregsの安定な抑制活性が必須である。内因性自己免疫反応を抑えるためにも、Tregs は安定して抑制表現型を維持する必要があり、Helios の発現に障害があれば、Tregの抑制活性が不全になり、自己免疫反応の原因となる。本研究は、新規に発見されたHelios 変異体における難聴が、自己免疫反応による細胞組織障害により引起こされるのか、或はHelios の別の機能によるのかを明らかにすることを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
Heliosは免疫系で調節性T細胞（Tregs）の抑制活性に必要であり、免疫ホメオスタシスの維持に重要な役割を持つ。Tregsは自己免疫反応を抑えるために安定した抑制表現型を維持する必要があり、Helios遺伝子の異常はTregsの抑制活性を低下させ、自己免疫反応を引き起こす可能性がある。これが内耳の自己免疫障害による難聴の原因となるかを検証するため、変異体内耳における自己免疫反応の有無を調べたが、浮腫や細胞浸潤等の免疫反応を示唆する組織学的所見は得られなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
自己免疫疾患を示唆するdataを今までのところ得られていないため、解析方法の慎重な検討を要する。
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| 今後の研究の推進方策 |
【Heliosの発現解析】Helios の内耳における発現解析を継続して行う。また、内耳、脾臓と胸腺の組織免疫化学的方法による解析を継続する。
【内耳の自己免疫反応】少数のリンパ系細胞の螺旋神経節軸索部分への浸潤、螺旋神経節から中枢への軸索部におけるカルシウム沈着痕、螺旋神経節周辺の軽微な浮腫の有無の探索を継続する。
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