| 研究課題/領域番号 |
21K09624
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
古川 孝俊 山形大学, 医学部, 客員研究員 (80466630)
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| 研究分担者 |
天野 彰子 山形大学, 医学部, 医員 (50787249)
杉山 元康 山形大学, 医学部, 客員研究員 (60637255)
欠畑 誠治 山形大学, 医学部, 名誉教授 (90261619)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 顔面神経麻痺 / 神経栄養因子 / 内視鏡下耳科手術 / 顔面神経麻痺モデル / サルベージ治療 / bFGF / IGF-1 / 内視鏡 / 内視鏡手術 / 神経再生術 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
IGF-1と徐放性製剤を組み合わせた内視鏡下顔面神経再生術を行うことを予定している。目標症例数を20例とし、治療成績をステロイド大量療法のみ（保存的治療）、bFGF連日注入を行う内視鏡下顔面神経再生術の治療成績、と比較検討する。万が一、bFGF連日注入より大きな改善がなかった時には、濃度を変更する等の対策を行いたいと考えている。
低侵襲手術と再生医療を組み合わせた本研究は、治療成績が頭打ちとなっている顔面神経麻痺治療の現状に対し、breakthroughとなる再生治療が提案できるものと期待され、その臨床的・社会的意義は大きいと思われる。
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| 研究実績の概要 |
我々の施設では耳科手術を内視鏡下に低侵襲・安全確実に行うことを世界に先駆けて行っている。内視鏡下耳科手術は通常の顕微鏡下耳科手術に比べて術後疼痛が少なく低侵襲であることを報告している（Kakehata et al. Otol Neurol. 2018）。それを応用して、2015年8月より高度顔面神経麻痺例に神経栄養因子bFGFを使用した内視鏡下再生術を新たに開発して開始している（倫理委員会承認済）。手術時間が短く、骨削開を要さず、術後疼痛が少ないことが既に明らかになっている。現在約50例にまで症例数が増え、特に、Bell麻痺高度麻痺例への改善が確かめられ、独自性と創造性に優れた手術として2022年4月の国際顔面シンポジウムのシンポジウムで成果を報告した。2023年1月世界耳鼻咽喉科学会（IFOS Dubai ENT World Congress）のKeynote Lectureとシンポジウムでも成果を発表した。
その内容は論文に掲載された。Furukawa T, Am J Otolaryngol, 45(1), 2023
ただし、基礎実験面では、bFGFの良好な神経回復がまだ十分に証明できておらず、他の神経栄養因子の方が有用である可能性も示唆されており、bFGF以外の再生因子の今後の臨床応用へ向けた取り組みも検討していた。基礎実験でIGF-1の投与により、コントロール群と比べて顔面神経麻痺モデルに対する治癒率が有意に改善したことを発見し、論文報告した（J Physiol Sci, 2020)。bFGFよりもさらに有効性の高いかもしれないと考え、今後の臨床応用を検討中である。
さらに、共同研究者の天野がIGF-1よりも有効性が高い可能性がある神経栄養因子Rock-Inhibitorの顔面神経麻痺モデルに対する有効性を学会発表しており、今後の臨床応用の可能性を検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
bFGF以外の神経栄養因子について倫理審査でまだ承認されていないため、まだ臨床研究を開始できていない状況であるが、
安全性や有効性について、動物実験では確認できている。
倫理審査で承認され次第、内視鏡下耳科手術による投与方法は既に確立されており、また人に使用できる徐放製剤も確保できているため、直ちに臨床研究を開始できると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
安全性や有効性について、動物実験では確認できている。
倫理審査で承認され次第、内視鏡下耳科手術による投与方法は既に確立されており、また人に使用できる徐放製剤も確保できているため、直ちに臨床研究を開始できると考えている。
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