| 研究課題/領域番号 |
21K09625
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
花澤 豊行 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90272327)
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| 研究分担者 |
猪爪 隆史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80334853)
冨樫 庸介 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 客員研究員 (80758326)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 腫瘍免疫 / 粘膜型悪性黒色腫 / インターフェロンγ / 主要組織適合抗原複合体クラスI(MHC-I) / 重粒子線治療 / 悪性黒色腫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫ゲノム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
鼻副鼻腔を原発とする粘膜型悪性黒色腫は、手術と重粒子線治療を組み合わせることで、比較的良好な局所制御率を達成しているが、依然として遠隔転移が多く予後不良であり、より有効な治療が求められている。一方、悪性黒色腫に対する免疫チェックポイント阻害薬の効果が証明されたが、重粒子線などによる抗腫瘍免疫応答への影響は未だ明らかでない。重粒子線治療を受けた臨床検体ではPD-L1陽性率は上昇し、腫瘍微小環境への影響が示唆された。貴重な臨床検体と、樹立した患者由来悪性黒色腫細胞株とペアの腫瘍浸潤リンパ球により腫瘍微小環境を再現する系を用いて、重粒子線を含む放射線治療の抗腫瘍免疫応答への影響を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
腫瘍細胞表面に発現したMHC-I上に提示された抗原をCD8陽性T細胞が認識することで腫瘍細胞は殺傷される。重粒子線治療によりMHC-Iの発現が上昇することが知られていたが、細胞株の中にはIFNγシグナルに依存せずにMHC-Iの発現が上昇するものが存在した。IFNγシグナルが欠落すると免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に抵抗性を示すようになると考えられてきたが、このようなIFNγシグナル非依存的にMHC-I発現が見られる場合には、ICIが有効であった。さらにPI3K/Aktシグナルとその下流のNF-κBシグナルが、IFNγシグナルの代替経路としてMHC-Iの発現を上昇させる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗腫瘍免疫応答におけるMHC-Iの発現の重要性とそれに関わるシグナルについて詳細に検討したことで、MHC-Iを上昇させ得る重粒子線治療とICIの併用療法など、新規治療開発に繋がる可能性がある。
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