| 研究課題/領域番号 |
21K09635
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
池上 太郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00754409)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 喉頭乳頭腫 / 内反性乳頭腫 / HPV-6 / HPV-11 / E4 / E5a / E5b / EGFR / E4抗体 / ヒトパピローマウイルス / HPV / laryngeal papillomatosis / 声帯 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究代表者はこれまでHPV-6感染・喉頭乳頭腫検体を用いて、HPV-6の全遺伝子の発現を調べ、乳頭腫においてE4、E5aおよびE5bの3遺伝子が圧倒的に発現しており、その他の遺伝子はほとんど発現していないことを発見した。なかでも顕著な特徴の１つとして、この3遺伝子の発現は同期していた。このことから、乳頭腫形成においてE4、E5aおよびE5bが最も重要な機能を担っていることが予想された。そこで、本研究では乳頭腫におけるE4、E5aおよびE5bの各機能を解明し、さらにこの3つのウイルスタンパク質が同期して働くことが乳頭腫形成メカニズムにおいてどのような役割があるのかを明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
喉頭乳頭腫においてE4、E5aおよびE5bは同時に発現し、この３遺伝子の発現量はウイルス全遺伝子の８割以上を占める。そのため、これらの３遺伝子が喉頭乳頭腫形成において重要な働きをしていると考えられる。今年度は、去年に引き続きE4、E5a、E5bの機能解析のため、HaCat細胞株に遺伝子導入を行った。その結果、E4はInterferon（IFN）遺伝子の発現に影響を与えることがわかった。一方E5aはToll like receptor (TLR)の発現に影響を与えた。しかし、E5bはIFNおよびTLRの遺伝子発現には影響を与えなかった。以上より、E4およびE5aが同時に発現することで細胞性免疫を抑制することで、持続感染が起きていることが示唆された。現在、再現性、その他の機能についても解析している。
また今年度は副鼻腔扁平上皮癌（SNSCC）のHPV感染についても調べた。2006年から2021年の間に当科で治療を受けたSNSCC患者79人を対象とした。臨床的特徴を後方視的に検討し、p16免疫組織化学とHPV検出を行った。その結果、患者の12.7％にHPV感染およびp16過剰発現が認められ、鼻腔に有意に多く、2015年以降に増加していた。感染していたHPVサブタイプは全て高リスク型であり、ウイルス量は4.2～1.6×10^6 copies/ng DNAでホストゲノムへのインテグレーションが認められた。
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