| 研究課題/領域番号 |
21K09655
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
矢野 元 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (00284414)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 腫瘍微小環境 / NHE1 / LOXL2 / NK 細胞 / 細胞外基質再構成 / PD-L1 / エクソソーム / リンパ節転移 / PD-L1 / PD-1 系 / lysyl oxidase like 2 / HNSCC / lymph node / adhesion / 頭頸部扁平上皮がん / 細胞外小胞 / 細胞外基質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん転移は多因子が多次元的に関与する複雑系であることから、LOXL2 のみを標的として抗-転移治療として著効を期待することはもとより不可である。LOXL2 によるがん微小環境の改変とともに、他方にて同時進行している腫瘍細胞の運動性を標的とする転移抑制の試みと組み合わせることで、“集学的抗-転移治療”の実現を目指している。
本研究は、このたび機会を得た複数医療施設間での研究コンソーシアムの結成を最大限活用し、より実際的な臨床的意義の実証へと規模・内容を拡大したステップに進む。かつ一方で基礎生物学的解析を併せて行うことで上記の“集学”性の LOXL2 側の拡充を企図している。
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| 研究成果の概要 |
リジルオキシダーゼ様因子２ (LOXL2) に加え、ナトリウムイオン / プロトン交換輸送体１ (NHE1) を並列に抑制された腫瘍細胞が、モデル動物への移植の際に強い抗腫瘍効果を宿主に惹起するという知見を得た。この抗腫瘍効果は、NK 細胞がその主体と考えられ、また腫瘍細胞における PD-L1 量の減少に一部依存しながらそれだけでは不十分であり、LOXL2 の抑制が不可欠と言うものであった。この成果により、腫瘍微小環境を標的とすることで NK 細胞活性を制御する、という新たな治療戦略への具体的な端緒を得た可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん転移を抑制するという治療は 21 世紀の今日に至っても実現しておらず、がんを依然として人類の脅威たらしめている。その主たる原因は有効な治療標的が判然としないことであるが、今般の成果は「腫瘍微小環境を制御する複数因子」を並列に標的とすることが有効な抗腫瘍効果を宿主に惹起しうるとの示唆を与えた。特に本研究の解析系はヌードマウスをモデルとしているため T 細胞の関与が想定になく、効果の主体は NK 細胞であると考えられる。その活性を制御するものはサイトカイン等とその受容体という認識が主であるなか、腫瘍微小環境を制御する「同時複数因子」を標的とするという考えは、画期的なものとなる可能性がある。
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