| 研究課題/領域番号 |
21K09656
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
野田 哲平 九州大学, 医学研究院, 助教 (20707179)
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| 研究分担者 |
目野 主税 九州大学, 医学研究院, 教授 (20311764)
安井 徹郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60803468)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 内耳発生 / 内耳再生 / Wntシグナル / ラセン神経節ニューロン / ラセン神経節 / 聴覚再生 / 聴神経 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
聴覚を担う蝸牛有毛細胞からの電気的シグナルを中枢聴覚野に伝える一次ニューロンである蝸牛ラセン神経節細胞の再生は、神経細胞の可塑性の欠如と、内耳の解剖学的複雑さのために困難を極めている。細胞分化・増殖のシグナル経路であるWntシグナルがラセン神経節細胞でも出生直後には活性を有する一方で成体では消失していることから、Wntシグナルの賦活化によって聴神経細胞の増殖能を制御できる可能性がある。聴神経が増殖能を消失する機序の詳細な解明と、Wntシグナル賦活化によるラセン神経節細胞・神経幹細胞の増殖制御およびそれによる聴覚の再生を目指す。
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| 研究成果の概要 |
ラセン神経節が障害された際に出現する幹細胞様細胞の潜在的な活性化因子として着目している古典的Wntシグナル伝達経路の役割を調査した。Wntシグナル伝達は、耳の発生と内耳の形態形成において重要な役割を果たしている。レポーターマウスWntVISを使用し、胎生期から成体期までの細胞段階における内耳のWnt古典的経路の活性を分析した。Wntシグナルは、幼若なラセン神経節ニューロンでおよび成体のグリア細胞で活性を示すことが明らかとなった。また、前庭有毛細胞、前庭支持細胞、蝸牛支持細胞においても活性を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
哺乳類の耳では、音を感じる蝸牛の有毛細胞は再生できませんが、バランスをつかさどる前庭の有毛細胞は一部再生します。ただし、蝸牛内の支持細胞には再生の可能性があり、再生医療の研究対象となっています。また、音を脳に伝える神経（らせん神経節ニューロン）も、生後すぐに増殖能力を失います。本研究では、細胞の再生や発達に関わる「Wntシグナル」という仕組みの働きをマウスで調べました。その結果、Wntシグナルは発達期から成体まで、蝸牛や前庭の支持細胞、前庭の有毛細胞、さらに出生直後の神経細胞でも活発に働いており、耳の細胞の再生や成長に重要な役割を果たしていることが示されました。
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