| 研究課題/領域番号 |
21K09657
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
川野 利明 大分大学, 医学部, 講師 (30633424)
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| 研究分担者 |
平野 隆 大分大学, 医学部, 講師 (20305056)
鈴木 正志 大分大学, 医学部, 教授 (60211314)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | インフルエンザウイルス / 経鼻ワクチン / アジュバント / M2タンパク / 鼻腔投与型ワクチン / マトリックスプロテイン / 鼻腔投与 / 粘膜ワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在使用されている季節型インフルエンザウイルスワクチンは接種株と流行株が一致すれば効果的だが、インフルエンザウイルスは常に抗原連続変異や不連続変異を起こすため次年の予測された流行株と接種株が一致したワクチンを作成することは非常に困難である。接種株と異なるウイルス株にも有効なクロスプロテクション作用を持ち、さらに効果が長期間持続するユニバーサルワクチンが求められている。ウイルスの外膜成分であるHA とM2イオンチャンネルの外部ドメインであるM2タンパクを用いて、新規アジュバントを付加させた鼻腔投与型ワクチンの有効性を評価するために感染防御効果の原因となる因子の分子生物学的検証を行う。
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| 研究実績の概要 |
アジュバント (Ad) としてアルミニウムとCpG ODNを使用した。リコンビナントヘマグルチニン(rHA) とM2プロテインを用いて、Adを付加した経鼻投与インフルエンザワクチンを4群のマウスに投与した（G1：rHA + Ad、G2：M2 + Ad、G3：rHA + M2 + Ad、G4：Adのみ）。ワクチンの有用性を判断するために、ワクチン接種株と異なる致死的ウイルスを投与しワクチン後のマウスの体重測定と全身状態の確認を行った。２回のワクチンを投与した後と感染後、血清・鼻腔洗浄液中の抗体をELISA法で測定した。さらに、フローサイトメトリーを行ない、T細胞やB細胞の生体内動態を測定した。致死的インフルエンザウイルスを感染させた後のマウスの体重測定を行なったところ感染から5日後まではどの群でも減少が見られたが、7日後からrHA + M2プロテイン群で特に早期の体重回復がみられた。rHA + M2プロテイン群で特に血清内のIgG抗体が上昇しており、リンパ節内でのCD4+CD62+ naive T細胞が有意に増強されていた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
アジュバントを付加したrHAとM2プロテインワクチンは接種株と異なる致死的なウイルス感染にも有効な交差防御効果を示した。rHAとM2プロテインワクチンはリンパ節内のNaive T細胞を有意に誘導することができ、変異ウイルスに対してワクチン接種株のMemory細胞が効かなくなる抗原原罪を避けることが可能である。この概念は変異型ウイルスが今後増加する可能性のあるコロナウイルスなどのRNAウイルスにも有効である可能性がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究成果を学会で発表し、新規ワクチンの有効性や生体内の免疫動態などについて検討を行った。今後はワクチンの副反応などを検討し、有効性だけではなく、安全性の検討を行っていく予定である。
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