| 研究課題/領域番号 |
21K09668
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
加瀬 諭 北海道大学, 大学病院, 講師 (60374394)
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| 研究分担者 |
神田 敦宏 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80342707)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | アルファBークリスタリン / 網膜 / ミュラー細胞 / アポトーシス / αBークリスタリン / インターロイキン1ーβ / αBクリスタイン / GFAP / 糖尿病網膜症 / リン酸化 / VEGF / 増殖 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
増殖糖尿病網膜症（PDR）は成人の重大な視力障害の原因となり、その病態に線維血管性増殖組織の形成が関与している。血管内皮細胞とミュラー細胞はPDR増殖組織の重要な構成細胞である。αB－クリスタリンは熱ショックタンパクの１つで、血管新生因子である血管内皮増殖因子-A（VEGF-A）の分子シャペロンであり、その分解制御に関与する。本研究ではin vitro、in vivoの系を用いて、αB－クリスタリンの発現とVEGF-A、細胞増殖、細胞移動の変化を解析する。本研究によりPDRの病態におけるミュラー細胞によるαB―クリスタリンを介する分子メカニズムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
ヒートショックプロテインの一種であるαB-クリスタリンは, 分子シャペロン効果を含む多面的な機能を有しているが, その一つとして炎症病態におけるアポトーシス抑制作用が知られている. 網膜ミュラー細胞においてαB-クリスタリンがアポトーシス抵抗性に関与するか 検討を行なった. 炎症性サイトカインであるIL-1βにより, ミュラー細胞でのαB-クリスタリンの新規合成が減少する一方, セリン59残基のリン酸化に伴う細胞外分泌の抑制によって細胞内濃度が維持されていた. これら機序に伴うアポトーシス抑制作用を介して, 糖尿病網膜症病態での線維血管膜形成におけるαB-クリスタリンの関与が示唆された.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では糖尿病網膜症病態で、IL-1betaによるαBークリスタリンリン酸化が網膜ミュラー細胞のアポトーシスを回避することに貢献し、失明に繋がる線維血管増殖膜の形成に関与することを明らかにした。今後、IL-1betaが上昇する網膜症の病期において、αBークリスタリンの発現を抑制することが、増殖膜形成の抑制が治療標的になる可能性がある。
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